编者按：在第62届欧洲肾脏协会年会（ERA 2025）上，亚太肾脏病学会（APSN）前任主席、中国香港大学玛丽医院肾内科主任Sydney Tang（邓智伟）教授就IgA肾病的最新研究进展接受了采访。作为国际知名的肾病学专家，Tang教授长期致力于糖尿病肾病、蛋白尿性肾病的发病机制及 IgA 肾病治疗研究，已发表 330 余篇SCI论文，是《美国肾脏病学会杂志》（JASN）副主编，Kidney International (KI)、CJASN、American Journal of Nephrology and Kidney Diseases编委会成员以及Nephrology （Carlton）前任主编。本次大会上，他报告了SPARTACUS试验的最终分析结果，为IgA肾病的临床治疗提供了关键参考。

SPARTACUS试验对亚洲人群的临床意义

SPARTACUS试验是一项为期28周的开放标签、多中心研究，旨在探讨在稳定使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的基础上，加用司帕生坦（Sparsentan）对有疾病进展风险的IgA肾病成人患者的疗效和安全性。

Tang教授指出，亚洲的IgA肾病患者炎症反应更明显、蛋白尿水平更高，且肾功能下降速度较西方患者更快。而SPARTACUS试验显示，司帕生坦联合SGLT2i能使患者蛋白尿得到明显且快速的改善，这对IgA肾病患者的预后无疑会产生积极影响。

不过，目前司帕生坦在许多亚洲地区尚未广泛使用，且价格昂贵，短期内难以普及。Tang教授希望未来其价格能降低，让更多患者有机会使用这一药物。

联合治疗的适用人群：基于蛋白尿水平的个体化选择

关于司帕生坦与SGLT2抑制剂联合治疗的适用人群，Tang教授认为，“SGLT2抑制剂或肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）与内皮素受体拮抗剂（如司帕生坦）联合使用，能改善肾脏血流动力学，对IgA肾病患者有积极影响”。“尤其是对于已接受RASi或SGLT2抑制剂（两者价格相对较低且已被纳入指南推荐）治疗，但尿蛋白仍≥0.5 g的患者，可考虑停用RASi并加用司帕生坦，以进一步降低蛋白尿”。

KDIGO指南建议IgA肾病患者的蛋白尿目标应控制在0.3 g/g以下，而SPARTACUS试验中约30%的患者从基线0.7 g/g降至0.2 g/g以下，印证了联合方案在达标治疗中的潜力。这种基于“肾脏血流动力学改善”的治疗策略，通过优化肾内血流灌注，为蛋白尿控制不佳的患者提供了新选择。

ERA大会亮点：CONFIDENCE研究为糖尿病肾病治疗添新证

Tang教授表示，本次ERA大会有许多丰富的报告，其中糖尿病肾病领域的CONFIDENCE研究给他留下了较深印象。该研究探讨了SGLT2抑制剂与非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮联合使用的效果，结果显示两者联合能使蛋白尿降低50%以上，且未出现高钾血症、急性肾损伤、低血压等不良事件风险，为糖尿病肾病的联合治疗提供了新的循证依据。

Ⅱ期SPARTACUS试验中司帕生坦与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

联合用于成人IgA肾病的疗效和安全性

背景与目的

司帕生坦（SPAR）是一种非免疫抑制性的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），已在美国和欧洲获批用于成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）的治疗。在Ⅲ期PROTECT试验中，司帕生坦对IgAN患者显示出持续降低蛋白尿和保护肾功能的作用。DAPA-CKD和EMPA-KIDNEY试验的亚组分析表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2is）可降低IgAN患者的蛋白尿，并减少其进展为肾衰竭的风险。在Ⅱ期SPARTACUS试验的中期分析中，在稳定的SGLT2i治疗基础上加用司帕生坦，进一步降低了IgAN患者的蛋白尿。本文将报告SPARTACUS试验的最终分析结果。

方法

SPARTACUS是一项为期28周的开放标签、多中心研究，旨在评估对于有疾病进展风险的IgAN患者，在稳定使用SGLT2i的基础上加用司帕生坦的疗效和安全性。入组患者需经活检证实为IgAN，尽管已稳定使用SGLT2i和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）至少12周，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）仍≥0.3 g/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥25 ml/（min·1.73m2）。研究终点包括：从基线到第24周UACR的变化（主要终点）；第24周UACR<0.2 g/g、UACR较基线降低≥50%或≥30%（次要终点）；每次访视时UACR、eGFR和血压（BP）较基线的变化（次要终点）；以及不良事件。

结果

共48例患者（平均[标准差]年龄48.9[13.9]岁）接受了至少1剂司帕生坦，其中41例完成了研究。基线时，患者（男性28例[58%]；女性20例[42%]）的中位（四分位距）UACR为0.70（0.49~1.01）g/g，中位（四分位距）尿蛋白/肌酐比值为1.24（0.88~1.74）g/g，平均（标准差）eGFR为57（26）ml/（min·1.73m2）。

第24周时，在稳定使用SGLT2i的基础上加用司帕生坦使UACR降低了56%（第24周时UACR的中位[四分位距]为0.33[0.16~0.72]g/g）（见图1和表1）；12例患者（31%）的UACR达到<0.2 g/g，20例（51%）和30例（77%）患者的UACR较基线分别降低≥50%和≥30%。

至第24周，eGFR保持相对稳定，血压略有下降（见表1）。

30例（63%）患者出现治疗期间不良事件，最常见的为低血压（15%）。无患者出现超过正常上限3倍的肝功能检查异常结果。

结论

在使用SGLT2i的基础上，从RASi转为司帕生坦治疗，可进一步降低成人IgAN患者的蛋白尿，降低其疾病进展风险。司帕生坦与SGLT2i联合使用总体耐受性良好，未出现意外的安全性信号。


图1. 每次随访时观察到的UACR（g/g）

表1. SPARTACUS试验的关键结果