急性肾损伤（AKI）是医院及重症监护病房（ICU）中常见的并发症，常伴随不良的经济与健康结局，如新发或加重的慢性肾脏病、需透析治疗乃至死亡。尽管人们对AKI的结局已有一定认识，但目前所使用的血清肌酐、尿量等功能性生物标志物在AKI的诊断中存在明显局限性。在临床实践中，这种局限性尤为突出——临床医生需区分“肾前性”或功能性AKI（以肾脏灌注减少但无肾小管损伤为特征）与肾实质性损伤（如急性肾小管坏死，ATN），而这种区分直接影响治疗方案的选择。

为克服功能性生物标志物的不足，第十届急性疾病质量倡议（ADQI）会议提出在AKI中应用新型生物标志物，第二十三届ADQI会议则建议在《肾脏病：改善全球结局》（KDIGO）AKI诊断标准中加入新型损伤标志物，以优化AKI的诊断与分期（图1）。这些举措为重新定义AKI、识别其亚表型（如肝肾综合征、脓毒症相关AKI、急性间质性肾炎、ATN等）奠定了基础。


图1. 基于功能标志物的修改后的AKI指南

随着临床医学的发展，通过表型分析实现精准医疗的目标已逐步可行。在AKI领域，一些新型尿生物标志物已被开发用于临床，如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、金属蛋白酶组织抑制剂-2与胰岛素样生长因子结合蛋白7的乘积（TIMP-2×IGFBP-7）、C-C趋化因子配体14（CCL14）等。在部分场景中，这些生物标志物因能更精准地识别AKI亚表型而被纳入临床实践（图2）。


图2. 使用标准临床工具和新型生物标志物对AKI患者进行亚表型分析

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（uNGAL）

区分“肾前性”（功能性）AKI与肾实质性AKI（如ATN）是临床常见难题。uNGAL在肾小管损伤时表达上调，因此成为区分功能性AKI（如低血容量、心肾综合征、肝肾综合征）与ATN的重要工具。在异质性成人AKI人群中，尤其是肝硬化患者，uNGAL的临床价值已得到证实：若uNGAL检测为阴性，且患者对液体复苏无反应，则提示可能为肝肾综合征，此时可指导血管活性药物（如特利加压素）的使用。

另一常见临床场景是识别高风险持续性重度AKI（PS-AKI）患者，以调整治疗方案并预防病情进展。uNGAL在这一领域也显示出价值，尤其在儿科ICU人群中。近期，uNGAL检测（ProNephro AKI）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床，可识别ICU入院后48~72小时内可能发展为2/3期AKI的儿科患者，帮助临床医生调整管理策略（如避免使用肾毒性药物），从而降低AKI的发生率或严重程度。

随着uNGAL在临床实践中的普及，其局限性也需引起重视：尿路感染时uNGAL水平可能升高，从而干扰结果解读——尤其在成人中区分功能性与肾实质性AKI，或在儿科人群中预测AKI严重程度时。因此，临床背景至关重要，uNGAL的解读需结合临床病史、体格检查、影像学检查及尿钠排泄分数等标准工具。

TIMP-2×IGFBP-7

AKI在ICU中极为常见，早期识别高危患者具有重要临床意义。细胞应激标志物TIMP-2×IGFBP-7（NephroCheck）在成人ICU人群中表现出显著价值，已获FDA批准用于在ICU入院后12小时内早期检测可能发展为中重度AKI（2/3期）的患者。在“生物标志物指导下的AKI集束化治疗实施（PrevAKI-mc）”研究中，对高风险阈值以上的患者实施KDIGO集束化护理，显著降低了AKI的严重程度，明确证实了该标志物在指导临床管理中的作用。

CCL14

CCL14是一种参与单核细胞和巨噬细胞趋化的肾脏炎症因子，近期被发现有望识别PS-AKI高风险人群。明确哪些重度AKI患者可能持续处于2/3期，有助于临床决策（如是否需要频繁监测、是否启动透析）。

结论

随着新型生物标志物逐步转化为临床工具，其在识别AKI亚表型、指导临床实践中的应用路径已日渐清晰。值得注意的是，这些工具的价值需与临床体格检查、功能性生物标志物等标准手段结合才能充分发挥。因此，尽管这些生物标志物在特定临床场景中前景广阔，临床病史、体格检查等基础评估及标准工具仍是识别和管理AKI亚表型不可或缺的部分。

AKI的精准化诊疗前景光明，针对不同临床场景的生物标志物组合或将为AKI的诊断与管理开辟新路径。

来源：Michael Strader. The Path to Precision in Acute Kidney Injury. Kidney news online. Volume 17: Issue 6, 2025. Page 20-21. DOI: https://doi.org/10.62716/kn.000702025