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北大一院KI重磅研究：抗nephrin抗体藏关键！成人MCD/FSGS患者复发风险、病情严重度都与它相关

发表时间：2026-01-27 18:06:18

引言


微小病变病（MCD）和原发性局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）是肾病综合征的主要病因之一，其病理生理机制尚未完全明确。近年来，研究发现免疫失调，特别是自身抗体的参与，可能在这些疾病的发生中起重要作用。抗nephrin自身抗体在MCD和FSGS患者中已被发现，尤其是在那些处于肾病综合征活动期的患者中。近期，北京大学第一医院肾内科专家团队的一项新研究发表在肾病领域权威期刊KI，旨在调查抗nephrin抗体在成人中国患者中的流行率及其临床意义。



研究方法


研究对象

该研究共纳入596例成人中国患者，其中436例患有MCD，160例患有原发性FSGS，所有患者均通过肾脏活检确诊。此外，还纳入了40例膜性肾病患者、30例继发性FSGS患者、10例遗传性FSGS患者、30例IgA肾病患者、30例糖尿病肾病患者、30例抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾炎患者和30例狼疮性肾炎患者作为疾病对照组。同时，还包括72例年龄和性别匹配的健康供体作为健康对照组。

样本收集与检测

研究中使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测循环抗nephrin抗体，包括IgG和IgM，并通过抗原抑制ELISA和西方印迹法进行验证。肾脏活检样本通过直接免疫荧光、光镜和电子显微镜进行处理和评估。

临床数据收集

收集了患者在肾脏活检时以及随访期间的临床数据，包括尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）等指标。同时，评估了治疗反应和肾脏结局。

统计分析

使用统计软件进行数据分析，比较抗nephrin抗体阳性与阴性患者的临床特征和治疗反应。

研究结果

抗nephrin抗体的检测与流行率

在596例患者中，43%的患者检测到抗nephrin抗体，其中30%为抗nephrin IgG阳性，26%为抗nephrin IgM阳性，13.1%同时检测到两种抗体。在467例肾病范围蛋白尿患者（定义为24小时尿蛋白＞3.5 g）中，48.2%（467例中的225例）抗nephrin抗体检测呈阳性（36% IgG阳性、28.7% IgM阳性、16.5%双阳性）。

未接受激素/免疫抑制剂治疗的319例肾病综合征患者，抗nephrin抗体阳性率达51.1%（39.5% IgG阳性、32.0% IgM阳性、20.4%双阳性），且MCD与FSGS亚组阳性率与整体结果一致。

抗nephrin抗体与临床特征的相关性

抗nephrin抗体阳性患者在肾脏活检时表现出更高的尿蛋白水平、更低的血清白蛋白水平、更高的血清肌酐水平、更低的eGFR，以及更高的肾病综合征发生率。在治疗反应方面，抗nephrin抗体阳性患者的复发率显著高于阴性患者（52.6% vs. 18.1%），频繁复发率也更高（20.6% vs. 4.4%），且复发间隔更短（1.9个月 vs. 11.9个月）。

抗nephrin抗体的动态变化

在39例患者中，抗nephrin IgG在临床缓解时显著下降，且在大多数患者中，抗体水平在缓解时转为阴性。在4例患者中，抗nephrin抗体水平在蛋白尿复发前1-4个月重新出现，表明抗nephrin抗体的免疫激活可能预示着蛋白尿的临床复发。

抗nephrinIgG与IgM的比较

抗nephrin IgG和IgM阳性患者的临床特征相似，但IgG阳性患者年龄更大，男性比例更高，尿蛋白和血清肌酐水平更高，eGFR更低。同时检测到抗nephrin IgG和IgM的患者表现出最严重的蛋白尿和最高的复发频率，提示可能存在剂量依赖效应。

讨论和结论

该研究首次在大规模成人中国MCD/原发性FSGS患者队列中，明确抗nephrin抗体的高流行率及其临床价值：一方面，抗体可作为疾病活动期的生物标志物，帮助识别病情更重、复发风险更高的患者，指导临床治疗决策；另一方面，其动态变化可预警复发，为早期干预提供依据。

研究还提示，抗体耗竭疗法或可改善患者治疗反应，为未来治疗方案提供新方向。后续需在更多样化人群中验证结果，进一步推动抗nephrin抗体在肾病诊疗中的临床应用。

Shu Y, et al. Kidney International. 2025; 108: 433-444.
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