编者按

在儿童肾脏病领域，难治性肾病综合征的治疗始终是一大挑战。传统免疫抑制剂带来的副作用及高复发率困扰着医生与家长。近年来，针对共病机制探索的靶向治疗为这一困境带来了曙光。在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，中国医科大学附属盛京医院的尹璐医生团队报告了一项初步研究（摘要号：FR-PO0717），发现常用于治疗皮肤病的JAK抑制剂托法替布，在少数同时患有肾病综合征与特应性皮炎的儿童中，意外展现出对肾脏疾病的积极疗效。这项探索虽规模尚小，却为识别特定亚型患儿及开发精准疗法提供了富有启发性的新方向。

儿童肾病综合征（NS）与特应性皮炎（AD）存在共同的炎症通路。传统治疗方案（糖皮质激素、免疫抑制剂）存在不良反应且复发率较高。托法替布（TOF）作为一种 Janus 激酶（JAK）抑制剂，已在 AD 治疗中显示出疗效，但在 NS 中的应用尚缺乏相关评估数据。

这项回顾性研究聚焦于三例平均年龄仅3.33岁的男性患儿，他们均长期饱受肾病综合征与严重特应性皮炎的双重困扰。这些患者的肾病综合征病程都很长（平均达5年之久），在接受托法替布治疗前，他们虽然已经接受了糖皮质激素、他克莫司或环磷酰胺等治疗，但肾病综合征仍频繁复发。

“我们惊奇地发现，在应用了托法替布之后，他们的肾病综合征复发次数减少了，”尹璐医生在接受采访时介绍。研究团队对比了患儿用药前后一年的情况，结果显示，其中一名患儿在用药前一年复发3次，用药后一年内则未再复发。另外两例也均呈现出类似的复发减少趋势。

临床观察：肾病控制改善，部分药物得以停用

临床观察数据显示，托法替布不仅显著改善了患儿的特应性皮炎症状（SCORAD评分下降），所有患儿的肾病综合征复发次数均明显减少，泼尼松的用量下调，其中一例成功停用了他克莫司，2 例患者生长发育指标改善。

尹璐医生补充道，在托法替布平均超过20个月的疗程中，仅有一名患儿在第11个月时发生了一次轻度肺炎，提示在获益的同时需关注感染风险。

机制探索：网络药理学揭示潜在治疗靶点

为了探究托法替布为何能对两种看似不相关的疾病同时起效，研究团队进一步通过网络药理学方法进行了分析。他们发现，特应性皮炎与肾病综合征存在81个共同的疾病相关基因。通过蛋白互作（PPI）网络分析，筛选出IFNG、STAT3、IL6、TNF等10个核心靶点。分子对接模拟证实，托法替布能够与IFNG、IL6、STAT3和TNF这些JAK-STAT通路上的关键基因稳定结合。这从理论层面支持了托法替布通过抑制JAK-STAT炎症通路，实现对两种疾病的共同干预。

未来展望：精准识别潜在获益人群，推动深入研究

尹璐医生在采访中强调，这项研究仅为一项小规模的回顾性观察，其结果确实不能说明JAK通路可能在肾病综合征中起到重要的作用，或者远不能断言JAK抑制剂可以取代激素成为肾病综合征的标准疗法。然而，它提供了一个重要的启示。

“可能儿科的肾病综合征，它的发病机制跟成人不太一样，”她分析道，“我们临床观察到确实很多肾病综合征患儿都会合并过敏性疾病。所以，或许这一类患者就是肾病综合征的一个小亚类。”

基于此发现，未来的研究方向在于识别出这一特定的患儿亚群。尹璐医生表示，团队希望扩大样本量，以验证托法替布对于这类兼具过敏体质的肾病综合征患儿是否具有普适性的疗效。这项初步研究为儿童难治性肾病综合征的精准治疗开辟了一个值得探索的新路径。