编者按

在2025年美国肾脏病学会年会上，一个充满希望的信号被反复传递：肾脏病学正站在从“控制疾病”迈向“治愈疾病”的临界点。这一划时代的转变背后，是何种科学突破在驱动？新兴疗法又将如何重塑临床实践？全球肾脏病临床试验的领军人物、澳大利亚新南威尔士大学医学与健康学院的Vlado Perkovic教授在专访中，为我们勾勒出一幅清晰且振奋人心的未来图景。

历史性突破：我们首次能谈论“缓解”与“治愈”

“在肾脏病学领域，这是我们第一次拥有多种强效治疗手段，我们可以开始谈论CKD的‘缓解’是当下即可实现的目标，而‘治愈’也成为了潜在的可见前景。”——这在过去是完全无法想象的。

对于肾脏病学而言，这无疑是一片全新的疆土。Vlado Perkovic教授以糖尿病肾病为例说明这一进展。如今我们拥有四大类不同药物，每一类都被证实具有肾脏保护获益，其联合使用有望预防该疾病中绝大多数终末期肾病的发生。这些药物可将肾功能下降速率延缓至与健康人群相当的水平，在Perkovic教授看来，这就等同于实现了肾脏病的病情缓解。

而对于IgA肾病等疾病，更具革命性的疗法正在路上。“我们正在开发更强效的治疗方案，直接针对疾病的根本病因，例如基于B细胞的疗法。它们有望提供更强有力的肾脏保护，并为我们长期探索‘治愈’之路开辟途径，比如通过基因修饰等技术来改变B细胞产生自身抗体的能力。”

新药突破：从“有效但受限”到“高效且安全”

Perkovic教授重点解读了备受瞩目的Ⅲ期VISIONARY临床试验的中期预设亚组分析结果。该试验评估了抗APRIL疗法斯贝利单抗（sibeprenlimab）在高危IgA肾病患者中的表现。

他指出，IgA肾病作为免疫相关性疾病的属性早已明确，长期以来，IgA肾病主要依靠免疫抑制治疗，虽然这类疗法具有一定疗效，但也在大量患者中引发了难以接受的副作用，从而限制了其广泛应用。而VISIONARY试验针对高风险IgA肾病患者，评估了抗增殖诱导配体（APRIL）单抗药物斯贝利单抗的疗效与安全性。该研究结果显示，该药物在降低蛋白尿方面疗效卓越：治疗9个月时蛋白尿降幅达51%，治疗12个月时降幅进一步提升至54%。“如此显著的蛋白尿降幅，是以往任何治疗方案都未曾实现的。”Perkovic教授表示。已有的蛋白尿数据已展现出强大的肾脏保护潜力，“目前我们正在等待估算肾小球滤过率（eGFR）相关数据，以验证该药物能否实现肾功能稳定并降低终末期肾病发生风险，相关数据将于明年公布”。

此外，该药物的安全性数据同样令人振奋。他特别强调，与既往IgA肾病治疗方案不同，斯贝利单抗并未增加不良事件、严重不良事件及严重感染的发生风险。这提示，该药物有望成为一种安全性良好的治疗选择，用于保护IgA肾病患者的肾功能、预防终末期肾病的发生。其应用前景十分广阔，“我预计该药物未来将成为IgA肾病患者的首选治疗方案”。

未来挑战：从单一试验到个性化治疗的“平台革命”

在开展高质量临床试验方面，我们已经取得了长足的进步。从全球范围来看，我们已建立起由众多高水平研究中心组成的协作网络，这些中心均具备丰富的临床试验执行经验；同时，领域内也涌现出一大批擅长临床试验设计与牵头实施的专家，我们在高质量临床试验设计方面也积累了大量经验。

但与此同时，我们仍有诸多工作亟待推进。Perkovic教授清醒地指出了全球肾脏病临床研究面临的挑战与发展方向：

代表性与包容性不足：许多国家、大洲和种族人群（如非洲人群）在临床试验中的参与度仍然很低，导致数据缺口，影响结论的全球适用性。因此，未来我们必须进一步优化临床试验设计，确保纳入更多样化、更具代表性的研究人群，这一领域的工作任重而道远。

效率与成本问题：当前临床试验实施流程繁琐复杂且成本高昂。因此，我们还需探索更高效的临床试验开展模式，未来应当通过优化流程，实现临床试验的简化与降本。

研究范式的进化需求：随着新型治疗药物不断涌现，明确最佳基础治疗方案、探索药物联合应用策略的难度也随之增加，这就要求我们必须创新临床试验的开展模式。不过，这些挑战同时也是充满机遇的发展方向，我们乐于迎难而上、接受挑战。

Perkovic教授认为，未来肾脏病研究的核心问题将发生一定转变。我们仍需持续发掘新的有效治疗手段，但在现有多种治疗方案并存的背景下，明确不同药物的联合应用策略、筛选各类药物的优势获益人群，同样是亟待解决的关键问题。

传统的单因素对照临床试验难以很好地解答上述问题。Perkovic教授指出，平台试验（Platform Trial） 将是未来的关键解决方案。“平台型临床试验可以同时设置多个研究组，甚至能够实现同一患者在不同阶段接受多种治疗方案，这将助力我们同时获取患者对单一药物的疗效应答数据，以及联合用药的疗效数据。”这一研究模式将帮助我们更好地推进肾脏病个体化治疗的发展，也将成为肾脏病学领域一个极为重要的全新研究方向。全球合作、平台试验和患者登记系统的结合，将共同推动肾脏病治疗进入个性化时代。