编者按

在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，壁报区展示了一项针对贝利尤单抗在狼疮肾炎治疗中的最新分析结果（摘要号：TH-PO1218）。该研究通过对关键Ⅲ期临床试验BLISS-LN的事后分析，聚焦于接受霉酚酸酯（MMF）标准治疗的患者亚组，揭示了贝利尤单抗在降低蛋白尿、改善临床结局和保护肾功能方面的显著优势。肾医线现场对该研究作者之一英国伦敦葛兰素史克免疫医学事务部Ana Delgado博士进行采访，解读这一重要发现及其对临床实践的指导意义。

一、研究摘要：BLISS-LN试验中，对于MMF标准治疗的狼疮肾炎患者，贝利尤单抗改善蛋白尿、临床结局及生物标志物

研究背景

贝利尤单抗是一种B淋巴细胞刺激因子抑制剂，已获批用于系统性红斑狼疮（2011年）和狼疮肾炎（2020年）。BLISS-LN试验设计独特，是一项为期104周的3期注册研究（临床试验编号NCT01639339），旨在评估贝利尤单抗对肾脏结局的影响。该研究纳入ISN/RPSⅢ型、Ⅳ型（伴或不伴V型）或单纯V型狼疮肾炎患者，患者接受环磷酰胺或霉酚酸酯作为基础标准治疗。为了使BLISS-LN研究人群与其他B细胞靶向疗法的临床试验（如REGENCY）更具可比性，研究团队近期报告了一个限定亚组（仅包含ISN/RPS分类为Ⅲ型或Ⅳ型±V型[排队单纯V型]，且仅接受MMF标准治疗）的分析结果，结果显示在第104周时，贝利尤单抗组相比安慰剂组的完全肾脏缓解率（CRR）绝对治疗差异达14.9%。本次ASN年会公布的是该MMF亚组的进一步分析结果。

研究方法

这是一项对BLISS-LN试验中仅接受MMF标准治疗的患者亚组进行的事后分析。研究比较了贝利尤单抗组（n=135）与安慰剂组（n=136）在第104周时的多个指标：尿蛋白肌酐比值（uPCR）<0.5的应答者比例；从基线开始的生物标志物变化，包括uPCR、估算肾小球滤过率（eGFR）；基线时为阳性的抗dsDNA抗体、抗C1q抗体；基线时为低水平的补体C3/C4），以及在治疗104周内，发生肾脏相关事件的时间。数据采用描述性统计分析。

研究结果

MMF亚组中，贝利尤单抗组135例患者，安慰剂组136例患者，两组基线尿蛋白 / 肌酐比值水平相似（详见表1）。

表1. MMF亚组和BLISS-LN总体人群的基线特征相似

与安慰剂组相比，贝利尤单抗组有更高比例的患者实现uPCR\<\0.5（图1）。

MMF亚组自基线的绝对平均eGFR变化更大（图1）。

贝利尤单抗组在所有评估的生物标志物（uPCR、抗dsDNA、抗C1q、C3、C4）上均表现出更大程度的改善（图2）。

贝利尤单抗组发生肾脏相关事件或死亡的风险更低（图1）。

与BLISS-LN总体研究人群相比，在这一MMF亚组中，贝利尤单抗在uPCR\<0.5应答率方面显示出更大的优势，其他终点结果则与总体人群一致。

图1. 104周时MMF亚组的肾脏临床结局

图2. 104周时MMF亚组肾脏生物标志物

研究结论

不同临床试验设计的差异给结局比较带来了挑战。本研究结果在贝利尤单抗已有的广泛证据基础上，进一步证实了在与当前其他Ⅲ期LN试验相似（仅使用MMF、排除纯V型）的患者群体中，贝利尤单抗能够有效保护肾功能。此项分析以及正在进行的真实世界研究OBSErve-LN，将提供更多肾脏功能维持相关数据，为狼疮肾炎的治疗决策提供支持。

二、研究者说：本研究为以MMF为基础的三联疗法中添加贝利尤单抗提供了有力证据

肾医线：请您简要介绍一下这项研究的核心内容？

Ana Delgado博士：贝利尤单抗已被批准用于狼疮和狼疮肾炎。这项海报展示的是对Ⅲ期BLISS-LN试验患者进行的事后亚组分析，特别针对那些使用霉酚酸酯作为背景治疗，并且排除了单纯V型病变的患者。

之所以进行这样的亚组分析，主要原因如下：首先，我们知道近期获批或公布结果的其他药物临床试验也包含了相似的患者群体；其次，现行治疗指南亦推荐MMF作为LN治疗的基础治疗方案。因此，我们希望了解在这个特定的亚组中，贝利尤单抗的肾功能保护效果如何。

分析结果显示，在第104周时，与总体研究人群相比，这个MMF亚组中有更高比例的患者实现了尿蛋白缓解（uPCR<0.5），eGFR从基线水平的平均改善程度也更大。同时，该亚组的肾脏相关事件更少。在生物标志物方面，所有关键指标——包括抗双链DNA抗体、补体C3和C4，都观察到更多改善。总体而言，与BLISS-LN整体研究人群相比，MMF亚组显示出更优的肾脏功能结局，当然，贝利尤单抗在整体人群中也同样显示出积极效果。

肾医线：这项研究对临床实践有何具体指导意义？

Ana Delgado博士：目前的指南推荐对狼疮肾炎患者初始即采用联合疗法，即三联疗法。以美国风湿病学会（ACR）指南为例，它推荐MMF联合三种先进疗法之一：钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），如他克莫司（tacrolimus）或伏环孢素（voclosporin）；贝利尤单抗；或其他正在评估中的靶向生物制剂。欧洲联盟抗风湿病联盟（EULAR）的LN指南也支持这一策略——即通过联合CNI或贝利尤单抗的三联治疗，以更快、更持久地实现肾脏缓解。本研究为这种以MMF为基础的三联疗法中添加贝利尤单抗提供了有力的支持证据。

肾医线：未来围绕这一方向还有哪些研究计划？

Ana Delgado博士：我们正在进行一项名为OBSErve-LN的真实世界研究（NCT06527872），旨在评估贝利尤单抗在真实临床环境中对狼疮肾炎患者肾功能长期维持的效果。