编者按

IgA肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球疾病，许多患者在接受RAS阻滞剂治疗后，蛋白尿仍未完全控制，肾功能也可能继续恶化。有没有办法在现有治疗基础上进一步“加分”？一项发表于Nephrology DialysisTransplantation的最新随机对照研究提示：每天加用0.25μg骨化三醇，不仅能进一步降低残余蛋白尿，还能显著延缓肾功能下降。

在这项双盲、安慰剂对照试验中，研究人员纳入经肾活检证实为IgA肾病（IgAN）、且在最大剂量使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASB）治疗后仍存在持续性蛋白尿（0.5 g/d～3.5 g/d）的患者。患者被随机分为两组，分别接受每日0.25 μg骨化三醇或安慰剂治疗，疗程为12个月。主要结局指标为治疗期间尿蛋白/肌酐比值（UPCR）均值及每日尿蛋白排泄量的变化。

研究结果

本研究共纳入来自6个医疗中心的138例患者，按分组接受安慰剂（n=69）或0.25 μg骨化三醇（n=69）治疗，最终115例患者（83.3%）完成研究。

与安慰剂组相比，骨化三醇组的尿蛋白/肌酐比值（UPCR）几何均数下降幅度更大（均值差：-187 mg/g，95%置信区间[CI]：-370.6~-4.0 mg/g，P=0.04），尿白蛋白/肌酐比值也显著降低（均值差：-162 mg/g，95%CI：-290.9~-34.6 mg/g，P=0.01）。

每日尿蛋白排泄量变化方面：对照组从1.32 g/d降至1.02 g/d，降幅为-3.5%；骨化三醇组从1.29g/d降至0.97g/d，降幅为-13.1%，两组间差异无统计学意义（P=0.11）。

估算肾小球滤过率（eGFR）年下降速率：骨化三醇组为-0.32 ml/（min·1.73m²）（95%CI：-2.54~1.99），安慰剂组为-3.64 ml/（min·1.73m²）（95%CI：-5.70~-1.58），骨化三醇组eGFR下降速率显著慢于安慰剂组（随时间变化的组间比较，P=0.02）。

两组不良事件发生率无显著差异。

结语

这项研究提示，在RAS阻滞剂治疗基础上，加用小剂量骨化三醇，能够帮助IgAN患者实现“蛋白尿控制+肾功能保护”的双重获益，且安全性良好。未来仍需更大规模研究进一步验证，但这一结果已为IgAN辅助治疗提供了新的思路。

来源：Young Su Joo, et al. Additive Renoprotective Effects of Oral Calcitriol on patients with IgA Nephropathy Receiving RAS Blockade. Nephrology Dialysis Transplantation, gfaf187, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaf187