引言

自肾脏领域顶刊Nature Reviews Nephrology（Nat Rev Nephrol）创刊以来，肾脏病学领域在各个亚专科中取得了显著进展。这些进展不仅为肾脏疾病的理解提供了新的视角，还推动了新型治疗方法的发展。然而，尽管取得了这些成就，许多肾脏疾病仍然无法治愈，肾脏疾病的治疗成本巨大，不同地区和人群之间的疾病负担和治疗获取存在显著不平等。本文将回顾过去二十年肾脏病学研究和临床实践中的重要进展，探讨当前面临的挑战，并展望未来二十年的发展方向。

过去二十年的重要进展

01、慢性肾脏病（CKD）的认识与全球影响

过去二十年中，慢性肾脏病（CKD）被广泛认为是一种重要的非传染性疾病，并已进入世界卫生组织（WHO）的视野。2025年5月，WHO通过了一项关于肾脏健康的决议，标志着全球对肾脏疾病的认识达到了一个新的高度。CKD的流行病学研究揭示了其与心血管疾病、代谢健康之间的复杂相互作用，为疾病预防和治疗提供了新的方向。例如，通过质谱分析技术，研究人员发现了膜性肾病的抗原；通过遗传工具，研究人员在非洲裔个体中发现了APOL1风险等位基因，这些发现为肾脏疾病的病理生理学提供了新的见解。

02、新型治疗药物的开发

在治疗方面，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）的出现，为CKD患者带来了显著的临床益处。这些药物不仅改善了肾脏疾病的预后，还降低了心血管事件的风险。此外，针对特定肾脏疾病的靶向治疗，如狼疮性肾炎、IgA肾病和补体介导的肾脏疾病的治疗，也丰富了临床医生的治疗选择。

03、儿童肾脏病学的发展

儿童肾脏病学在过去二十年中也取得了显著进展。例如，引入了类固醇节俭策略（如麦考酚酸酯和抗CD20治疗）用于治疗原发性肾病综合征和其他免疫相关疾病。此外，非典型溶血性尿毒症综合征的补体抑制治疗、狼疮性肾炎中从环磷酰胺转向麦考酚酸酯的治疗策略、以及针对Epstein-Barr病毒免疫的肾移植受者的贝拉西普治疗等，都为儿童肾脏病的治疗带来了新的希望。此外，国际儿童肾脏病协会（IPNA）通过资助全球奖学金和开展姐妹肾脏中心项目，为提高儿童肾脏病的诊断和治疗水平做出了重要贡献。

04、肾脏移植的进展

在肾脏移植领域，免疫学评估、抗排斥治疗和异种移植的进展显著改善了移植患者的预后。例如，异种移植技术的发展使得从基因修饰猪到人类的器官移植成为可能，这有望减少等待肾脏移植的患者数量，并改善透析患者的预后。

05、肾脏疾病的遗传学和基因组学研究

肾脏疾病的遗传学和基因组学研究在过去二十年中取得了重大突破。大规模的全基因组关联研究（GWAS）已经识别了近1000个与估算肾小球滤过率（eGFR）和CKD风险相关的位点。这些研究不仅揭示了肾脏疾病的复杂遗传性，还为开发新的治疗靶点提供了可能。此外，单细胞和空间转录组学技术的发展，使得研究人员能够更深入地了解肾脏疾病的细胞异质性和三维结构，为精准医学的发展奠定了基础。

当前面临的挑战

01、肾脏疾病的全球负担

尽管对CKD的认识有所提高，但全球CKD的负担仍然巨大。CKD影响超过8.5亿人，比糖尿病、癌症或HIV感染的人数还要多。然而，CKD的研究资金却相对较少，尤其是在低收入国家。这种不平等的研究资金分配对CKD的研究和治疗造成了重大阻碍。

02、肾脏疾病的治疗成本

肾脏疾病的治疗成本高昂，尤其是在低收入和中等收入国家（LMICs），透析和移植治疗占据了大部分医疗预算。此外，新型治疗药物的高成本也使得许多患者无法获得这些治疗。例如，SGLT2抑制剂等新型药物虽然在临床试验中显示出显著的益处，但在实际临床应用中的使用率仍然很低。

03、肾脏疾病研究的局限性

肾脏疾病研究的进展相对缓慢，尤其是在将分子发现转化为新治疗方法方面。许多多组学研究虽然揭示了疾病相关的途径，但很少有研究能够进行严格的靶点验证或治疗开发。此外，数据集通常被限制在机构内部，阻碍了跨队列的复制和元分析。

04、肾脏病学研究的不平等

肾脏病学研究和临床实践中的不平等现象仍然存在。例如，许多低收入国家的肾脏病学家在资源有限的情况下，面临着巨大的道德压力，因为他们无法为患者提供基本的诊断和治疗。此外，肾脏病学研究和临床实践中的“殖民化”现象，使得全球南方的肾脏病学发展受到限制。这种现象不仅阻碍了全球肾脏病学的进步，还加剧了不同地区之间的不平等。

未来二十年的发展方向

01、精准医学的发展

未来二十年，精准医学将成为肾脏病学的重要发展方向。通过整合遗传学、单细胞和空间转录组学、蛋白质组学、表观遗传学和代谢组学等多组学数据，研究人员将能够更准确地预测疾病轨迹，识别潜在的患者亚型，并提名治疗靶点。此外，非侵入性分子诊断技术的发展，如尿液外泌体转录组学和循环无细胞DNA检测，将使早期检测和实时监测成为可能，而无需重复进行活检。

02、肾脏疾病的治疗创新

在治疗方面，SGLT2抑制剂、GLP-1RA和下一代肠促胰岛素等新型药物的开发，为CKD的治疗提供了新的选择。这些药物不仅改善了肾脏疾病的预后，还降低了心血管事件的风险。此外，异种移植技术的发展有望解决器官短缺的问题，为等待肾脏移植的患者带来希望。

03、肾脏病学研究的全球化

为了应对全球肾脏病学的挑战，未来的研究需要更加注重全球化。通过建立全球研究优先级、与患者合作进行研究、使用核心结果集、避免过多的次要结果、采用适当的实用试验设计、简化合规流程，并制定基于过程的实施（或去实施）计划，研究人员可以更有效地解决肾脏病学中的关键问题。

04、人工智能的应用

人工智能（AI）在肾脏病学中的应用将成为未来的一个重要趋势。AI不仅可以帮助医生做出更明智的治疗决策，还可以用于肾脏病理学诊断、肾脏移植存活预测、AKI的管理等领域。此外，AI在肾脏疾病研究中的应用也将加速假设的生成和验证，提高研究效率。

05、肾脏病学的教育与培训

为了应对肾脏病学面临的挑战，未来需要加强肾脏病学的教育和培训。通过提高肾脏病学的可见性，增加肾脏病学的培训机会，以及促进跨学科合作，可以培养更多有能力的肾脏病学家，为全球肾脏病学的发展做出贡献。

结论

过去二十年，肾脏病学在研究和临床实践方面取得了显著进展。然而，尽管取得了这些成就，肾脏疾病的全球负担仍然巨大，治疗成本高昂，研究进展相对缓慢，不平等现象仍然存在。未来二十年，精准医学、治疗创新、全球化研究、人工智能应用和教育与培训将成为肾脏病学的重要发展方向。通过这些努力，肾脏病学有望在改善肾脏疾病患者的生活质量方面取得更大的进展。

参考文献：Anandh U, et al. Nat Rev Nephrol. 2025 Sep 19. doi: 10.1038/s41581-025-00996-5.