IIgANN 2025 | microRNA与AI驱动的形态学参数为IgA肾病预后评估提供新思路

发表时间:2026-02-03 12:59:25

引言


IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球肾炎之一,临床表现高度异质化,部分患者长期缓慢进展,而部分患者则迅速发展为终末期肾病(ESKD)。如何在早期更精准地识别高风险患者、优化预后评估,一直是该领域的重要研究方向。在9月18日举行的第18届国际IgAN肾病研讨会(IIGANN 2025)自由交流(Free Communications)环节中,两项研究分别从分子标志物(microRNA)与人工智能辅助病理学分析角度出发,为IgAN预后评估提供了新的视角。


一、microRNA三联体(-192、-194、-215)在IgA肾病预后中的潜在价值


microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,在基因表达调控、表观遗传调节以及多种疾病的发生发展中发挥重要作用。既往研究提示,miRNA失调与肾脏疾病密切相关。英国莱斯特大学的Izabella Z A Pawluczyk、Jonathan Barratt等开展研究,聚焦与IgAN密切相关的miR-192、miR-194和miR-215三联体,探讨其在疾病进展预测中的作用。


研究者收集IgAN患者肾穿刺活检组织和血清样本,并应用二代测序(NGS)技术分析高风险(IgANp)与低风险(IgANnp)患者的miRNA表达谱,同时检测尿源性外泌体中的miRNA水平。部分结果通过qPCR进行验证。


研究结果:


IgAN患者肾组织中miR-192、miR-194、miR-215表达水平均显著下调,与薄基底膜肾病患者相比差异明显。


qPCR验证显示,IgANp与IgANnp患者之间的miRNA三联体表达存在显著差异


ROC曲线显示三者对疾病风险分层具有良好区分能力(AUC分别为0.8175、0.84和0.7925)。


三者的表达水平与eGFR正相关,与尿蛋白肌酐比(UPCR)及MEST-C评分中的E、T病变呈负相关,并与国际IgAN风险预测工具的预后评分显著相关。


值得注意的是,血清中三者的水平在IgAN患者与健康对照之间未见显著差异,而在膜性肾病患者中miR-192和miR-194水平均明显更低。


尿源性外泌体中未见显著差异。


结论及意义:


结果提示,IgAN患者肾组织内miR-192、miR-194、miR-215的低表达可能是IgAN进展的重要分子信号。与血清或尿液检测相比,肾组织内的miRNA三联体表达更能准确预测IgAN的未来进展。该研究为IgAN精准分层与早期风险预测提供了潜在的分子依据。


二、人工智能驱动的病理形态学参数在IgA肾病预后中的应用


Oxford MEST-C评分仍是IgAN病理评估的核心工具,但其主观性和观察者间差异限制了预测准确性。人工智能(AI)结合数字病理学可对肾活检切片进行高通量、精细化分析,提取传统病理学难以量化的形态学特征,为风险分层提供新思路。

葡萄牙的Beatriz Cortez Ferreira等回顾性分析1998–2023年间58例经活检确诊且随访≥5年的IgAN患者。使用“Computational Renal Pathology Suite (ComRPePS)”对数字化切片进行分割和参数提取,重点分析动脉壁腔比(WLR)、肾小球嗜酸性细胞比例(GEF)和球性硬化肾小球比例等300余个参数,并结合临床指标和随访数据评估其与ESKD的相关性。


研究结果:


本研究共纳入58例患者(平均年龄42岁,男性占62.1%)。


动脉WLR >0.5 与较低的基线eGFR显著相关(P=0.03)。


较高的GEF(P<0.01)和球性硬化肾小球比例(P=0.01)与更高的进展风险相关。


生存曲线分析显示,动脉WLR >0.5 和 GEF >0.3 是ESKD独立危险因素(P=0.033 和 P=0.026)。


结论及意义:


AI辅助的肾活检形态学分析能够量化传统组织病理学中不易识别的特征,减少观察者间差异,提升评估的客观性。值得注意的是,血管损伤特征虽然未被纳入MEST-C评分,但在本研究中显示出重要的预后价值,凸显了AI技术的优势。通过整合活检时的临床变量与AI驱动的形态学数据,有望进一步提高IgAN的预后评估准确性,实现更加个体化的风险分层。


总结与展望


在IIGANN 2025的自由交流环节中,这两项研究从不同维度揭示了IgAN预后评估的新潜力:


miRNA三联体提供了分子水平的生物标志物,有助于更早区分高风险患者。


AI病理形态学分析突破了传统评分体系的局限,为客观化、个体化的预后预测带来新可能。


随着这些新技术的不断发展与临床验证,未来IgAN的诊断与管理有望更加精准,为患者带来更优的长期预后。

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