钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）最初被设计为用于降低血糖的药物，然而，随着研究的不断深入，其在心血管、肾脏以及代谢等多领域的益处逐渐被发现。如今，这些药物的应用范围正在不断拓展，甚至有望在未来用于预防痛风、睡眠呼吸暂停等其他疾病。本文将详细介绍SGLT2i的发展历程、在不同类型糖尿病中的应用情况以及其未来潜在的拓展方向。

一、SGLT2i的发展历程与心血管、肾脏益处

SGLT2i的发展历程堪称一段传奇。最初，这类药物被设计为用于降低2型糖尿病患者血糖水平的药物。然而，在随后的临床研究中，研究人员意外地发现它们还具有心血管和肾脏保护作用。这一发现为SGLT2i的应用开辟了新的天地。

2015 年，New England Journal of Medicine（NEJM）发表了EMPA-REG Outcome试验的结果。该试验首次证实SGLT2i恩格列净能够降低2型糖尿病成人心血管不良事件、心血管死亡以及心力衰竭住院的风险。此后，更多关于SGLT2i的心血管结局试验相继开展，并得出了类似的结果。2024 年，Lancet Diabetes & Endocrinology杂志上发表的一项系统综述和荟萃分析显示，在15项试验中，与安慰剂相比，SGLT2i与降低心力衰竭或心血管死亡风险相关（OR=0.78；95%CI：0.75~0.82）。

在肾脏保护方面，SGLT2i同样表现出色。多项试验评估了SGLT2i在患有糖尿病肾病或慢性肾脏病（CKD）的人群中的效果。2022年，《柳叶刀》（Lancet）杂志上发表的一项13项试验的协作荟萃分析显示，与安慰剂相比，SGLT2i与降低CKD进展风险（OR=0.63；95%CI：0.58~0.69）和急性肾损伤风险（OR=0.77；95%CI：0.7~0.84）相关。

耶鲁大学医学院的医学教授Silvio E. Inzucchi博士对SGLT2i作出如下评价：“从一个研究工具到一个普通的降糖药物，再到现在我们拥有了治疗心力衰竭和CKD的支柱疗法。”

二、SGLT2i在1型糖尿病中的应用

除了在2型糖尿病中的广泛应用，SGLT2i在1型糖尿病中的潜在益处也引起了研究者的关注。多项试验表明，SGLT2i对患有1型糖尿病的成年人可能有益。2024年，Endocrine Practice杂志上发表的一项综述显示，在该论文纳入的所有研究中，与安慰剂相比，SGLT2i显著降低了糖化血红蛋（HbA1c）、体重和每日总胰岛素剂量，且在大多数研究中，血糖在目标范围内的停留时间也显著增加。

然而，尽管有这些益处，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何SGLT2i用于1型糖尿病，原因在于与糖尿病酮症酸中毒（DKA）相关的安全性问题。2023年，Diabetologia杂志上发表的一项真实世界数据回顾显示，在欧洲，SGLT2i为患有1型糖尿病的成年人带来了心血管和肾脏益处，包括降低住院（RR=0.6；95%CI：0.5~0.8）、心力衰竭（RR=0.4；95%CI：0.2~0.8）和CKD（RR=0.5；95%CI：0.3~0.9）的风险。然而，该试验还发现，与不使用该类药物的人相比，使用SGLT2i的成年人DKA（RR=2.1；95%CI：1.1~4.1）和泌尿道感染（RR=2.3；95%CI：1.1~4.5）的风险增加。

Inzucchi博士提到，加拿大正在开展一项新的试验，该试验将评估200 mg索格列净与安慰剂在患有1型糖尿病和中度至晚期糖尿病肾病的成年人中的效果。该试验将评估估算肾小球滤过率的变化，并将包括DKA风险缓解计划。

Inzucchi博士表示：“SGLT2i确实可以降低HbA1c、增加血糖在目标范围内的时间、降低体重和胰岛素剂量，我们现在正在重新考虑SGLT2i在这一重要患者群体中的应用。”

三、SGLT2i未来的潜在拓展方向

随着研究的不断深入，SGLT2i的潜在应用范围正在不断拓展。未来，这类药物可能会被用于治疗更多心血管-肾脏-代谢领域以外的疾病。

（一）在心血管领域的拓展

在心血管领域，SGLT2i的应用前景十分广阔。2025年，American Journal of Cardiology杂志上发表的一项荟萃分析显示，与GLP-1受体激动剂相比，SGLT2i与降低房颤风险相关（RR=0.76；95%CI：0.65~0.89）。这一发现为SGLT2i在预防房颤方面的潜在应用提供了依据。此外，2022年，Circulation杂志上发表的另一项包含6项试验的荟萃分析显示，与安慰剂相比，SGLT2i与降低严重高钾血症风险相关（RR=0.84；95%CI：0.76 - 0.93）。这表明SGLT2i在预防高钾血症方面也具有潜在的益处。

（二）在代谢领域的拓展

在代谢领域，SGLT2i的应用也在不断拓展。2021年，Diabetes,Obesity and Metabolism杂志上发表的数据表明，接受恩格列净治疗的成年人与安慰剂相比，痛风风险降低（HR=0.67；95%CI：0.53~0.85）。此外，EMPA-REG Outcome 试验的结果还显示，恩格列净与安慰剂相比，降低了阻塞性睡眠呼吸暂停的风险（HR=0.48；95%CI：0.2~0.83）。这表明SGLT2i在未来可能会被用于预防痛风和阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病。

（三）其他潜在应用方向

除了上述领域，SGLT2i在其他疾病中的潜在应用也在不断探索之中。目前，已有更多研究评估了SGLT2i在其他疾病中的应用，包括糖尿病前期、糖尿病视网膜病变、肝脂肪变性、痴呆、慢性阻塞性肺疾病、黄斑变性和全因住院等。

Inzucchi博士表示：“也许有一天我们可以安全地在1型糖尿病患者甚至其他疾病患者中使用这些药物。”

四、结论与展望

SGLT2i的发展历程充分体现了医学研究的不断探索与创新。从最初的降糖药物到如今在心血管、肾脏以及代谢等多领域展现出显著益处的药物，SGLT2i的应用范围正在不断拓展。在1型糖尿病中，尽管存在一定的安全性问题，但相关研究仍在不断推进，有望为1型糖尿病患者带来更多的治疗选择。在未来，随着研究的不断深入，SGLT2i有望在心血管-肾脏-代谢领域以外的更多疾病中发挥重要作用，为患者带来更多的健康益处。然而，我们也必须清醒地认识到，在拓展SGLT2i应用范围的过程中，仍需谨慎对待其安全性问题，通过更多的临床试验和研究来进一步验证其在不同疾病中的疗效和安全性，以确保患者能够安全、有效地从这些药物中获益。

参考文献：https://www.healio.com/news/endocrinology/20250613/reimagining-sglt2s-for-new-uses-in-and-beyond-cardiorenalmetabolic-health