引言

慢性肾脏病（CKD）血管钙化是临床高发且危害严重的心血管并发症，显著提升患者不良预后与死亡风险，血管平滑肌细胞（VSMCs）异常成骨转分化是其核心病理进程。在本次WCN 2026大会上，四川省人民医院李贵森教授团队发布最新研究成果，系统揭示了去棕榈酰化酶ABHD17B在CKD血管钙化中的关键作用与分子机制。本文对该项研究进行系统整理，并特邀李贵森教授深度解读与专业点评。



去棕榈酰化酶ABHD17B通过与BRG1相互作用促进CKD血管钙化过程中的血管平滑肌细胞钙化(WCN26-AB-5524)

01、研究背景

已有研究表明，蛋白质S-棕榈酰化参与成骨细胞分化与动脉粥样硬化调控，但其在CKD血管钙化中的作用仍不明确。本研究初步探讨S-棕榈酰化及其相关关键分子在CKD血管钙化中的作用。

02、研究方法

体内实验：采用5/6肾切除术联合高磷饮食构建大鼠CKD血管钙化模型。

体外实验：以10 mM β-甘油磷酸钠与1.5 mM氯化钙诱导血管平滑肌细胞钙化及成骨转分化；使用广谱棕榈酰化酶抑制剂2-BP、广谱去棕榈酰化酶抑制剂Palm-B干预蛋白棕榈酰化过程。

基于数据非依赖性采集（DIA）定量蛋白质组学分析，筛选并鉴定去棕榈酰化酶ABHD17B为潜在靶点。检测ABHD17B在血液透析患者主动脉及CKD血管钙化模型大鼠主动脉中的表达模式，明确其对血管平滑肌细胞钙化及成骨转分化的影响。

采用分子对接与免疫共沉淀技术，探究ABHD17B调控血管平滑肌细胞钙化的潜在分子机制。

03、研究结果

钙化条件下，2-BP处理可加重血管平滑肌细胞钙化与成骨转分化，Palm-B处理则起到抑制作用。ABHD17B在钙化血管平滑肌细胞、5/6肾切除联合高磷饮食大鼠钙化动脉，以及合并血管钙化的血液透析患者钙化动脉中表达均显著上调。

机制上，BRG1（Brahma相关基因 1）的Cys1205位点可发生S-棕榈酰化修饰；ABHD17B与BRG1相互作用，协同促进血管平滑肌细胞钙化。BRG1的Cys1205位点参与ABHD17B与BRG1的结合，并影响二者对血管平滑肌细胞的协同促钙化效应（图1）。

04、研究结论

蛋白质S-棕榈酰化修饰与CKD血管钙化密切相关，ABHD17B有望成为防治CKD血管钙化的新型潜在靶点。


图1. 高磷促VSMCs表达ABHD17B，ABHD17B结合BRG1的Cys1205残基并抑制其S-棕榈酰化，募集BRG1与Runx2协同参与VSMCs成骨样转分化而加剧CKD血管钙化

专家点评

慢性肾脏病（CKD）是各种病因引起的慢性肾脏结构和功能异常，极易进展至终末期肾脏疾病，严重影响人类生命健康，已成严峻的公共卫生问题。然而，CKD患者血管钙化的发病机制仍然复杂不清，也缺乏有效的治疗或逆转血管钙化措施，因此，亟需深入阐明CKD血管钙化的发病机制，寻求防治新靶点，以期改善CKD患者的生存和预后。

虽然CKD血管钙化过程与骨形成相似，但血管平滑肌细胞（VSMCs）成骨样转分化在CKD血管钙化中的机制尚不完全清楚，探析调控VSMCs成骨样转分化的机制是寻求防治CKD血管钙化新靶点的关键。

本团队前期研究发现，表达增加的BRG1（Brahma-related gene 1，BRG1）在CKD钙化的大鼠和人动脉血管组织中可伴随VSMCs成骨样转分化发生，敲减BRG1后可在高磷刺激下抑制VSMCs成骨样转分化和钙磷羟基磷灰石的沉积。

为探析BRG1对CKD血管钙化中VSMCs成骨样转分化的作用机制，本团队此次在WCN公布的研究通过棕榈酰化蛋白质谱分析发现BRG1的第1205位半胱氨酸（Cys1205）残基发生S-棕榈酰化。去棕榈酰化蛋白ABHD17B（Abhydrolase domain containing 17B，ABHD17B）在高磷刺激的VSMCs中显著高表达，多光谱荧光染色也发现在CKD血管钙化的人和大鼠动脉组织中ABHD17B的高表达伴随VSMCs成骨样转分化发生。在钙化的VSMCs中，ABHD17B和BRG1存在亚细胞共定位。免疫共沉淀证明ABHD17B和BRG1存在相互作用，且BRG1的Cys1205残基参与ABHD17B和BRG1的相互作用。

综上，抑制VSMCs中的蛋白棕榈酰化可促进VSMCs的成骨样转分化和钙化；ABHD17B与BRG1存在相互作用并协同促进VSMCs钙化，BRG1的Cys1205残基参与BRG1和ABHD17B的相互作用，潜在地影响CKD血管钙化。

专家简介



电子科技大学附属四川省人民医院肾脏内科主任
主任医师，教授，二级专家，博士生（后）导师
中华肾脏病学会常委，中国肾脏病医师分会常委
中国肾脏康复专业委员会副主任委员
四川省肾脏病专委会前任和候任主任委员
第十三届中国医师奖获得者，全国卫生计生系统先进工作者，天府万人（天府名医），省学术技术带头人
Kidney Disease和Renal Failure副主编, BMC Nephrology、中华医学杂志等多种杂志编委
主持主研包括国家自然基金等各级基金20余项；发表SCI论文100余篇