在刚刚落幕的ACC.26科学大会上,美国纽约西奈山福斯特心脏医院的Deepak L. Bhatt教授在3月28日的特色临床研究(Featured Clinical Research)专场中报告了难治性高血压患者中皮质醇增多症的患病率与临床影响:来自MOMENTUM研究的主要结果。本刊邀请北京大学人民医院刘靖教授对该研究进行解读。
难治性高血压中皮质醇增多症筛查的临床缺口MOMENTUM研究聚焦难治性高血压中皮质醇增多症的筛查,这一领域过去未被重视。按照美国心脏协会高血压指南定义,难治性高血压是指充分、合理使用包括利尿剂在内的最大耐受剂量的3种及以上降压药物,血压仍未控制(收缩压≥130 mmHg)。难治性高血压在高血压人群中约占13%,长期血压未控制显著增加心、肾不良事件,临床管理存在巨大挑战。
难治性高血压作为高血压的特殊表型,存在多种机制,包括继发性高血压未被识别。近年来原发性醛固酮增多症筛查受到一定重视,但对皮质醇增多症的筛查不足。皮质醇增多症通常是指内源性皮质醇过多导致的临床疾病,早期多无明显症状,后可表现为高血压、中心性肥胖、血糖升高、严重疲乏和肌肉无力。体内过量的皮质醇可通过多机制促进血压升高,包括对交感和肾素血管紧张素系统的激活,刺激内皮素-1介导的血管收缩,此外皮质醇可以与盐皮质激素受体结合引起钠水潴留、钾离子流失。体内皮质醇过多可使高血压风险增加85%,心肌梗死、卒中、心力衰竭发生风险增加2~6倍。然而,既往难治性高血压患者中皮质醇增多症的患病率及心血管风险缺乏科学研究,筛查亟需规范。
MOMENTUM研究核心结果与关键发现1、研究设计与筛查标准:前瞻性多中心观察,明确DST筛查规范MOMENTUM研究是一项前瞻性、多中心、观察性研究,旨在评估难治性高血压患者中内源性皮质醇增多症的患病率及其临床影响。研究采用小剂量(1 mg)过夜地塞米松抑制试验(DST)筛查,将次晨皮质醇水平>1.8 μg/dl且地塞米松水平>140 ng/dl作为阳性标准。
2、筛查阳性者,心肾代谢风险显著升高研究在美国50家医学中心开展,最终1086名受试者完成DST。结果显示,约13%的难治性高血压患者DST筛查呈阳性,确诊为皮质醇增多症。这部分患者降压药物的应用比例未见不同,但血压控制率明显低于阴性组,左心室肥厚发生率、微量白蛋白尿及糖代谢异常均显著增多,提示心血管及代谢风险更高。此外,房颤、冠心病、心力衰竭等心血管事件发生率也显著升高,慢性肾脏病进展风险更高,凸显出这一内分泌异常的临床危害。该发现支持在难治性高血压患者中常规进行DST筛查,以便早期识别潜在病因,实现精准治疗。
3、临床表现具多样性,“表观正常”患者亦需筛查研究还发现确诊皮质醇增多症的患者体质量指数(BMI)更低、腰围更小,但血压、糖化血红蛋白水平未见明显差异。此外,研究还通过肾上腺CT平扫发现确诊皮质醇增多症的患者中近25%存在肾上腺结节;而醛固酮-皮质醇共分泌(即同时存在原发性醛固酮增多症和皮质醇增多症)约占6%。这些结果提示皮质醇增多症临床表现的多样性,尤其是BMI不高甚至偏低,腰围不大等与传统对皮质醇增多症的认识“不符”,这一特征有待在更大样本、更广泛代表性人群中进一步确证。同时也提示在“表观正常“的难治性高血压患者中,通过DST排查皮质醇增多症的重要性。
研究意义——为高血压精准管理提供循证支撑内源性皮质醇增多症是导致心肾代谢(CKM)风险增加但常被忽视的内分泌异常。MOMENTUM试验首次通过多中心前瞻性筛查研究,系统性揭示了这一潜在高危临床疾病在难治性高血压人群中的患病率及其临床影响,证实了1 mg过夜地塞米松抑制试验(DST)在难治性高血压患者中的筛查价值,为临床高血压精准管理提供了循证依据。
专家简介
刘靖 教授
北京大学人民医院高血压科主任,北京大学医学部血管健康研究中心副主任,高血压与心血管代谢学科带头人,博士研究生导师。
长期从事心血管疾病预防与管理,擅长高血压、冠心病、血脂及心血管代谢异常、血栓栓塞性疾病的防治及心血管药物与器械临床试验。
在国际上率先提出“中青年高血压管理临床路径”、“心血管病一级预防 9 要素” (Life’s Vital 9)。牵头制定《中青年高血压管理专家共识》(中、英文版)、《夜间高血压管理亚洲专家共识》(英文版)、国家卫健委《县域血脂异常分级诊疗技术方案》等多部共识、诊疗规范,撰写《中国高血压防治指南》、《中国心血管病一级预防指南》(中、英文版)。荣获中国高血压防治“中青年英才奖”。
担任中国老年保健协会高血压分会副会长;中国医药教育协会高血压专业委员会副主任委员;国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心、药品审评中心外聘专家;国家心血管病专家委员会委员;国家标准化高血压中心秘书长;中国高血压联盟常务理事兼副秘书长;中国医师协会高血压专业委员会学科建设工作组副组长;中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委员;中华医学会心血管病分会预防管理学组委员;中国老年学与老年医学学会心血管病分会委员;国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会委员;北京医师协会心血管内科专科医师分会常务理事;北京高血压防治协会心血管代谢医学专业委员会主任委员;北京慢性病防治与健康教育研究会高血压专业委员会主任委员。兼任欧洲心脏病学会高血压委员会委员、欧洲心脏病学会心血管药物治疗工作组及欧洲高血压学会血压监测工作组委员。
Journal of Hypertension、Hypertension Research、Clinical Hypertension、npj Cardiovascular Health、《中华高血压杂志》、《慢性病学杂志》等期刊编委。

