引言

在今年世界肾脏病学大会（WCN2026）上，由郑州大学第一附属医院赵占正教授、张军军教授领衔，联合国内11家三甲医院肾病中心共同完成的泽贝妥单抗（Zuberitamab）治疗膜性肾病（MN）多中心回顾性研究成果进行壁报交流，为成人肾病综合征的一线靶向治疗提供高质量真实世界证据。



一、研究背景

MN是成人肾病综合征最常见病因，B细胞异常活化是核心发病机制。改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南已将抗CD20单克隆抗体列为一线治疗选择。泽贝妥单抗作为新型抗CD20单抗，具备强效的抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，此前在膜性肾病领域的临床数据较为有限。

二、研究设计

该研究纳入2023年6月~2024年6月全国11家中心确诊并接受泽贝妥单抗治疗的115例MN患者，平均年龄50.42±12.95岁。研究团队详细记录了患者基线、治疗3个月及6个月时的24小时尿蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）、血清白蛋白、血肌酐、CD19+ B细胞计数及抗磷脂酶A2受体（anti-PLA2R）抗体水平等关键指标。

主要终点为缓解率，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。

三、核心研究结果

高效缓解：治疗6个月总缓解率达62.6%，其中完全缓解率24.3%，部分缓解率38.3%（表1）。

显著降低蛋白尿：患者24小时尿蛋白水平在3个月和6个月时均较基线显著下降（P<0.001），中位数由基线的4.44 g/24h降至6个月时的1.20 g/24h（P<0.001）；

快速清除B细胞：CD19+ B细胞计数在治疗后迅速降至极低水平，并持续维持（P<0.001）。

自身抗体水平下降：疾病活动性指标anti-PLA2R抗体水平在3个月和6个月时均显著降低（P=0.004，P=0.001）。

改善低蛋白血症：血清白蛋白水平由基线的27.95 g/L升至6个月时的39.35 g/L（P<0.001）；

肾功能稳定：血肌酐和eGFR水平在治疗前后无显著恶化（P>0.05），提示药物对肾功能无明显不良影响。

亚组分析提示：基线肾功能正常或轻度受损（eGFR较高）以及基线血清白蛋白水平较高的患者，在6个月时更易达到完全或部分缓解（P=0.002，P=0.026），提示肾功能正常或轻度受损者获益更显著。

安全性良好：研究期间未发生严重不良事件，整体耐受性佳。

表1. 治疗3、6个月时，各项指标较基线的变化


四、临床意义与展望

该项多中心真实世界数据证实，泽贝妥单抗可快速降低尿蛋白、提升血清白蛋白、清除B细胞并抑制致病性抗体，同时稳定肾功能，安全性可靠，有望为MN提供了新的一线靶向治疗选择。未来可开展前瞻性随机对照研究，进一步明确最佳剂量、疗程与长期预后价值。

专家简介


赵占正 教授

郑州大学第一附属医院
主任医师、二级教授、博士生导师、博士后合作导师
郑州大学第一附属医院肾脏病医院院长、肾脏内科医学部主任
国家临床重点专科建设项目负责人
第十二届“中国医师奖”获得者
首届“中原千人--中原科技创新领军人才”
美国哈佛医学院访问学者
中华医学会肾脏病学分会全国委员
中国医师协会肾脏内科医师分会全国委员
河南省医学会肾脏病学分会候任主任委员
河南省医师协会肾脏内科医师分会首届会长
主持国家级及省部级课题10余项
获国家科技进步二等奖1项，主持河南省科技进步一等奖1项、二等奖3项
发表论文220余篇，SCI收录110余篇


张军军 教授

郑州大学第一附属医院肾脏内科  病区主任
主任医师，教授，博士生导师，省级知名专家 
中原科技创新领军人才
河南省中青年卫生健康科技创新领军人才
河南省学术技术带头人
河南省科技创新杰出人才
河南省优秀青年科技专家
中国医师协会循证医学专业委员会肾科学组委员
河南省医师协会肾脏内科医师分会副会长
河南省中西医结合学会肾脏病分会副主任委员
河南省医学会肾脏病学分会委员
研究方向：IgA肾病的发病机制
发表相关 SCI文章 30余篇 （第一作者/通讯作者）
主持   国家自然科学基金项目3项、省级及省部共建项目多项

数据来源
Yu D, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-4565.