编者按

慢性肾脏病（CKD）已成为全球关注的重大公共卫生问题。过去几十年中，肾脏疾病的谱系发生了显著变化。近期，福建医科大学附属第一医院研究团队发表了关于中国东南部单中心14年回顾性肾活检研究结果：过去14年中，肾脏疾病谱发生了变化。膜性肾病（MN）和糖尿病肾病（DN）的相对频率显著增加，而乙型肝炎病毒相关性肾病（HBVN）显著减少。这为我国未来公共卫生策略的制定提供了宝贵的参考。

研究结果

1.肾脏疾病的总体病理和临床谱

肾活检数量呈逐年上升趋势，60岁及以上患者占比上升

该回顾性研究涉及2010年1月至2023年12月在福建医科大学附属第一医院接受肾活检的2832例患者，分析其临床和病理数据。肾活检数量呈逐年上升趋势，从2010年的81例增加至2023年的381例（图1A）。数据分为四个时期：2010~2012年（时期1）、2013~2016年（时期2）、2017~2020年（时期3）和2021~2023年（时期4），患者按活检时的年龄分为14~24岁、25~44岁、45~59岁和≥60岁四个年龄组。患者数量从时期1的290例增加至时期4的1094例（表1）。研究队列的男女比例为1.28:1，男性占56.1%。值得注意的是，≥60岁患者的比例从时期1的9.3%增加至时期3的23.8%（χ2=26.509，P<0.001），表明人口结构向老龄化转变。

图1.（A）2010~2023年肾活检病例数的趋势；（B）2010~2023年肾脏疾病谱的变化；（C）四个时期肾活检临床指征的变化

表1. 2010~2023年不同时期患者的特征

PGN、SGN、TIN和其他病理类型分别占诊断的69.0%、27.9%、1.5%和1.6%。PGN在所有时期中均为最常见的诊断，分别占时期1至时期4的70.6%、70.0%、70.0%和67.5%（图1B）。SGN逐渐增加，比例分别为26.6%、26.9%、26.9%和29.5%。图1C显示，NS是肾活检的主要指征（40.3%），其次是进展性CKD（22.4%）和蛋白尿+血尿（20.3%）。蛋白尿伴血尿患者的比例随时间显著下降（χ2=15.106，P<0.001），从时期1的26.6%下降至时期4的17.5%。相反，进展性CKD病例从时期1的19.0%增加至时期4的28.3%（χ2=31.671，P<0.001）。

2.PGN的病理谱系与人口学特征

PGN的三种最常见亚型为MN、MCD和IgAN，分别占34.9%、18.5%和34.5%（表1，图2A）。从时期1至时期4，MN的比例显著增加，从时期1的19.5%上升至时期4的33.9%（χ2=8.585，P=0.003），时期3达到峰值41.8%。相反，IgAN在时期1的比例最高（41.0%），但在时期2急剧下降至32.5%，但这一变化无统计学意义（χ2=0.810，P=0.368）。在时期2和时期3，MN是最常见的PGN亚型，而IgAN在时期1和时期4占主导地位。整个研究期间，MCD的比例相对稳定，无显著变化。

图2. 研究期间特定原发性肾小球疾病（A）和继发性肾小球疾病（B）的频率

MN、MCD和IgAN在不同年龄组间存在显著差异（图3A）。MN的比例随年龄增长而增加，在14~24岁年龄组占11.3%，在≥60岁年龄组占63.8%（χ2=755.020，P<0.001）。IgAN在年轻人中更为常见，在25~44岁年龄组占PGN病例的54.5%，但在≥60岁年龄组下降至8.7%。MCD在14~24岁年龄组达到峰值36.5%，并随年龄增长而下降。

图3. 基于不同年龄组的原发性肾小球肾病中最常见组织学类别的频率（图A），以及不同年龄组MN（图B）、MCD（图C）和 IgAN（图D）的性别分布情况

对不同年龄组的性别比例分析（图3B~3D）显示，在所有年龄组中，男性MN和IgAN的诊断率均高于女性。MCD在男性中的比例也较高，特别是在14~24岁年龄组。

3.SGN的病理谱系与人口学特征

LN、DN和HBVN是SGN的主要原因，分别占所有SGN病例的34.3%、24.8%和9.0%（图2B）。

从时期1至时期4，DN的比例显著增加，从时期1的7.8%上升至时期4的29.7%（χ2=26.379，P<0.001）。在时期3，DN成为SGN的主要亚型，尽管其比例随后略有下降。同时，HBVN急剧下降，从时期1的24.7%下降至时期4的0.9%（χ2=69.140，P<0.001）。从时期1至时期2，LN保持为最常见的SGN亚型，并在时期4（35.3%）重新成为主导亚型，尽管在时期3从43.8%显著下降至26.1%。

LN和DN的年龄相关趋势如图4A所示。LN在年轻患者中更为常见，占14~24岁年龄组的71.7%，但在≥60岁年龄组下降至8.3%。相反，DN在老年患者中更为常见，在45~59岁年龄组占43.8%，随后在≥60岁年龄组略有下降至34.8%。在整个研究期间，HBVN无显著的年龄相关变化。

图4. 基于不同年龄组的继发性肾小球肾病中最常见组织学类别的频率（图A），以及狼疮性肾炎（图B）、乙肝病毒相关性肾小球肾炎（图C）和糖尿病肾病（图D）的性别分布。

在所有年龄组中，LN在女性中更为常见，而DN在34~83岁男性中更为普遍（图4B-4D）。在各年龄组中，HBVN的性别差异无统计学意义。

4.临床病理相关性的变化

接受肾活检的患者中，NS是最常见的临床指征（40.3%），其次是进展性CKD（22.4%）和蛋白尿+血尿（20.3%）。如图5A所示，MN是NS患者中最常见的病理类型，占47.2%的病例，其次是MCD（17.4%）、LN（8.0%）和DN（7.3%）。NS患者中MN的比例显著增加，从2010~2011年的27.8%上升至2022~2023年的49.3%（χ2=8.990，P=0.003）。MN在所有时期中均为主要的NS亚型（图5B）。NS患者中DN的比例也显著增加（χ2=15.536，P<0.001），从2010~2011年的1.4%上升至2022~2023年的9.4%。

图5.肾病综合征患者（图A、B）、蛋白尿伴血尿患者（图C、D）、进展性慢性肾脏病患者（图E、F）中不同肾脏疾病的分布及其随时间的变化，

对于蛋白尿+血尿的患者，IgAN是最常见的诊断，占51.6%的病例，其次是LN（12.4%）、MN（11.8%）和HSPN（4.0%）（图5C）。IgAN在蛋白尿+血尿患者中始终是最常见的肾脏疾病，在2020~2021年达到峰值60.3%（图5D）。

在进展性CKD患者中，最常见的肾脏病理是IgAN（35.33%），其次是DN（12.78%）、LN（7.89%）和MCD（5.99%）（图5E）。在呈现进展性CKD的患者中，IgAN在所有时期中均为最常见的病理类型（图5F）。

研究讨论及临床启示

本研究中，2010~2023年，肾活检的数量显著增加，这得益于公众健康意识的提高、社会经济的发展以及肾活检程序安全性和技术熟练度的提升。此外，60岁及以上患者的比例增加，不仅反映了中国人口老龄化的现状，还归因于医疗保健服务的改善、诊断技术的进步以及糖尿病和高血压等年龄相关疾病发病率的上升。这些发现与国内其他地区的报告相一致。

在本研究中，PGN占所有肾活检病例的69.0%，是最常见的肾脏疾病类型，但其比例随时间逐渐下降，而SGN稳步增加。这一趋势与中国其他地区及国际上的研究结果相一致。例如，在美国和巴西，由于糖尿病和高血压发病率的上升，DN和高血压肾病等SGN显著增加。这一转变可能是由影响多个器官（包括肾脏）的系统性疾病发病率上升所驱动的。

MN成为本中心最常见的PGN类型（占34.9%），也是NS患者中最常见的病理类型，且发病率呈上升趋势。而在日本、韩国、美国和英国等国家，MN发病率呈下降趋势。这些差异可能归因于遗传易感性、环境暴露（如高水平的PM2.5）以及肾脏疾病筛查政策的差异。在本研究中，MN在老年和男性患者中更为常见。鉴于MN发病率的上升，应加强老年人群抗 PLA2R 抗体筛查，政府需管控环境风险因素。

IgAN是本中心第二常见的PGN类型，但比例仍显著低于中国中部和北部地区。这种差异可能归因于不同地区的种族分布和年龄结构差异。而在某些国家，IgAN并不常见，这可能与肾脏疾病筛查实践、遗传和种族因素的差异有关。在本中心，IgAN在年轻患者中最为常见，也是蛋白尿伴血尿患者中最主要的PGN类型，这与中国大多数其他地区的报道一致。

LN是本中心最常见的SGN亚型，在几乎所有年龄组中女性比例均较高。因此，系统性红斑狼疮患者应定期监测肾功能、尿液常规检查和自身免疫抗体筛查，以便早期发现并及时干预肾功能障碍。此外，应为已确诊LN的患者制定个性化的治疗方案。

DN为第二常见的SGN，在本研究期间的比例显著增加。这一趋势与中国其他中心及国际上的研究相一致。DN发病率的上升在很大程度上可归因于肥胖和糖尿病发病率的增长。然而，本地区DN的比例仍显著低于中国西北地区，这种差异可能归因于该地区偏好高盐、高脂和高糖饮食。这些提示：①应加强糖尿病筛查和管理政策，以早期干预并预防肾脏并发症，尤其老年人，推广社区慢性病筛查尤为重要。②应加强糖尿病等慢性病的标准化治疗对于更好地控制血糖至关重要。③定期随访肾功能，包括更广泛地实施尿白蛋白/肌酐比值、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清肌酐的筛查，严格遵守肾活检临床指征并及时治疗以防止进展至终末期肾病。④应加强公共卫生教育，以提高公众对糖尿病及其对肾脏健康影响的认识。

相比之下，HBVN显著下降，这可能归因于公众健康意识的提高、教育普及以及乙型肝炎疫苗接种的推广，但仍应需提高疫苗接种率并促进乙型肝炎病毒筛查。

HTN是一种常见的肾脏疾病。但本研究中，肾活检确诊病例数（只有58例）明显低于普通人群患病率。这与本中心活检策略（不会对慢性HTN患者常规肾活检）和患者转诊特点（通常接收病情更严重、更复杂的患者）有关。

本研究期间受COVID~19影响，出现选择偏倚，导致IgA肾病比例偏低。此外，COVID~19感染本身可直接或间接导致或加重CKD，使COVID~19患者肾脏疾病模式与普通人群之间的差异。

总结

2010~2023年，本中心肾活检的数量显著增加，老年患者的比例也不断上升。PGN仍然是最常见的肾脏疾病类型，其中MN逐渐取代IgAN成为最普遍的亚型。LN最初是最常见的SGN，但DN后来更为普遍。与此同时，HBVN病例数稳步下降。这些肾脏疾病谱的变化为未来的公共卫生策略提供了有价值的见解。

来源：PeerJ. 2025 Apr 14:13:e19302.