编者按

该研究旨在探讨IgA肾病（IgAN）患者治疗后6个月蛋白尿和血尿缓解状态及其阈值与长期预后的关系。研究通过对440例IgAN患者的回顾性分析发现，治疗6个月后尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≤0.80g/g和尿红细胞计数（U-RBC）≤13RBC/μl为最佳缓解阈值。实现蛋白尿和血尿双缓解的患者长期生存率最高，而持续蛋白尿和血尿的患者生存率最低。研究表明早期蛋白尿缓解对IgAN患者的长期预后具有重要意义，初次治疗6个月后蛋白尿水平低于0.80g/g可能是理想的控制目标。

一、背景

IgA肾病（IgAN）是全球常见的原发性肾小球肾炎之一，在亚洲人群中的发病率较高，且预后相对较差。大量患者在诊断后20~30年内进展至终末期肾病（ESRD）。目前，降低蛋白尿是IgAN患者治疗的短期目标。近期研究显示，血尿亦是影响疾病进展的重要因素。然而，对于治疗后6个月蛋白尿和血尿的缓解状态及其阈值与长期预后的关联尚不明确。该研究旨在填补这一知识空白，为临床治疗决策提供依据。

二、研究方法

（一）研究人群

该研究回顾性分析了2014年8月~2021年12月在陆军军医大学第二附属医院肾内科经肾活检确诊的440例IgAN患者。

（二）纳入与排除标准

纳入标准：①经肾活检确诊的原发性IgA肾病；②24小时尿蛋白≥0.75 g；③尿红细胞阳性。排除标准：①年龄<18岁；②继发性IgAN；③研究开始时已进入终末期肾病；④基线数据不完整；⑤失访。

（三）数据收集

收集患者的人口统计学信息、血压、用药史等临床数据，以及尿液分析、血液检查等实验室评估结果。每6个月随访一次，监测尿蛋白肌酐比值（UPCR）和尿红细胞（U-RBC）。通过肾活检报告评估病理特征，重点采用牛津分类系统（MEST-C）评分。

（四）研究终点

主要终点为复合肾脏终点事件，包括：估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥30%、肾衰竭（eGFR<15或接受肾替代治疗）或任何原因导致的死亡。

三、研究结果

（一）队列特征

共纳入440例IgAN患者，中位年龄34岁，女性占53.0%。治疗前患者的中位尿蛋白为1.54 g/24h，中位血清肌酐为95.3μmol/L，中位eGFR为77 ml/min/1.73 m2，中位U-RBC为73.5 RBC/μl。

（二）蛋白尿和血尿的最佳缓解阈值

受试者操作特征（ROC）曲线分析确定治疗6个月后UPCR的最佳缓解阈值为0.80 g/g，敏感性70.1%，特异性78%；U-RBC的最佳缓解阈值为13 RBC/μl，敏感性76.1%，特异性43.2%（图1）。

图1.治疗6个月后UPCR、U-RBC最佳缓解阈值分析

（三）缓解模式与预后

中位随访33个月期间，共发生67例复合肾脏事件。Kaplan-Meier分析显示，实现蛋白尿和血尿双缓解的患者生存率最高，而持续蛋白尿和血尿的患者生存率最低（P<0.001）（图2）。多变量Cox回归分析显示，小动脉玻璃样变是IgAN患者复合肾脏终点事件的独立危险因素（HR=2.687，95%CI：1.158~6.235，P=0.021）。与完全缓解组相比，蛋白尿持续伴血尿缓解组（HR=8.649，95%CI：2.353-31.792，P=0.001）和完全持续组（HR=6.580，95%CI：1.936-22.360，P=0.003）发生终点事件的风险显著更高。基线血红蛋白水平升高可降低IgAN患者疾病进展的风险（HR=0.982，95%CI：0.967-0.996，P=0.013）。

图2. 使用Kaplan-Meier分析测定肾脏累积存活率

四、结论

早期蛋白尿缓解与IgAN患者的长期预后密切相关。治疗6个月后将蛋白尿水平控制在0.80 g/g以下可能是理想的治疗目标。

五、讨论

蛋白尿是IgAN疾病进展的强有力预测因子。研究表明，治疗后蛋白尿的缓解可显著改善IgAN患者的预后。近期研究提示，蛋白尿控制目标应更为严格。2024年KDIGO指南推荐将IgAN患者的蛋白尿水平维持在0.5 g/d以下，最佳目标为小于0.3 g/d。血尿作为IgAN的典型表现，其在疾病进展中的作用曾被忽视，但越来越多的证据表明，血尿是IgAN进展的独立危险因素。该研究进一步证实了蛋白尿和血尿缓解对IgAN患者预后的重要性。实现蛋白尿和血尿双缓解的患者具有最佳的长期生存率，而持续蛋白尿和血尿则与不良预后相关。

该研究为单中心回顾性研究，样本量相对较小，可能存在区域偏差。此外，随访时间相对较短，且采用单次尿沉渣结果来估计长期预后，可能因尿红细胞的高变异性而导致评估结果不稳定。尽管U-RBC的ROC曲线下面积为0.571，表明其预测预后的准确性较低，但其敏感性相对较高，可用于早期筛查预后不良的高风险患者。

参考文献：Fang X, et al.  Int Urol Nephrol.2025 May 3.doi: 10.1007/s11255-025-04548-5.?Online ahead of print.