编者按：高磷血症是 HD 患者常见且棘手的问题，传统磷酸盐结合剂（P结合剂）因作用机制单一，联用增效有限。替那帕诺（Tenapanor）另辟蹊径，通过选择性抑制钠/质子交换转运蛋白3这一新型机制降低血清P。在第62届欧洲肾脏协会年会（ERA 2025）上，两项围绕替那帕诺（Tenapanor）在血液透析（HD）患者中应用的研究，为高磷血症管理带来新洞察。

研究一：替那帕诺联合磷酸盐结合剂给药可产生协同降磷效果

引言

血液透析（HD）患者中，磷酸盐（P）过量会增加死亡风险。此前已有药物用于治疗高磷血症，即磷酸盐结合剂（P结合剂）。为进一步降低血清P水平，曾考虑联用这些药物，但由于它们作用机制相同，效果不如预期。而替那帕诺（Tenapanor）通过选择性抑制钠/质子交换转运蛋白3这一新型机制降低血清P，现已投入使用。

目的

本研究旨在明确替那帕诺降低P水平和减少P吸收的效果，以及阐明替那帕诺联合P结合剂对这些效果的影响。

方法

本研究纳入20例接受HD治疗的患者，这些患者开始服用10 mg替那帕诺，并持续3个月，期间不改变P结合剂的剂量。

按照既往报道的方法，收集每位患者透析前的血清P浓度（Ppre）和估算的每日P吸收量（PA）数据。

计算每次给药前Ppre和PA的平均值，并观察3个月。

给药开始时，7例患者未使用P结合剂（替那帕诺单药组：Group Si），13例患者已在使用P结合剂（替那帕诺添加组：Group Ad）。

比较每组Ppre变化（ΔPpre）和PA变化（ΔPA）的降低情况。

同时，评估ΔPA与P结合剂效力之间的相关性。P结合剂的效力参考既往报告计算，将1 g碳酸钙的效力设为1。

结果

开始使用替那帕诺后，Ppre和估算的PA显著降低（图1）。然而，透析前尿素氮浓度无显著变化，这表明蛋白质摄入量在两个时期相似。

与Group Si相比，Group Ad的ΔPpre和ΔPA增加（图2）。换言之，在P结合剂基础上加用替那帕诺时，与替那帕诺单药使用相比，ΔPA增加了两倍多。

ΔPA与联合使用的P结合剂效力之间存在显著相关性（图3）。


图1. 替那帕诺的降磷和减少磷吸收效果

透析前血清磷酸盐浓度（7.6±1.1 vs. 5.9±1.2 mg/dl，P=4.3×10-8）和估算的每日磷吸收量（110±37 vs. 78±26 mg/d，P=4.5×10-6）在开始使用替那帕诺后显著降低。


图2. 替那帕诺单药使用或添加到磷结合剂时的效果

与替那帕诺单药组（Group Si）相比，在磷结合剂基础上加用替那帕诺的组（Group Ad）中，透析前血清P浓度的降低（1.7±0.5 vs. 1.2±0.5 mg/dl，P=0.027）和磷吸收的降低（55±52 vs. 125±65 mg/d，P=0.016）显著增加。


图3. 联合使用磷结合剂的效力与每日磷吸收减少量之间的关系

联合使用的磷结合剂效力与磷吸收减少量（ΔPA）之间存在显著相关性（R=0.455，P=0.044）。

结论

口服替那帕诺可显著降低接受HD治疗患者的P吸收，并改善血清P水平，无论是否联用P结合剂。在P结合剂基础上加用替那帕诺时，其减少P吸收的效果显著增强。

研究二：替那帕诺对血液透析（HD）患者血清磷（Pi）、肌酐（Cre）及体重增加（BWG）的影响


引言

高磷血症在大多数血液透析患者中发生，且与多种不良临床结局相关。替那帕诺（TENAP）可抑制Na+/H+交换体3亚型（NHE3），减少钠（Na）和磷（Pi）的吸收。然而，其确切作用机制尚未完全明晰。

目的

本研究旨在明确长期使用替那帕诺是否能维持稳定的血清磷水平，并评估其对透析间期体重增加（BWG）、血清肌酐（Cre）及校正钙（cCa）的影响。

方法

纳入至少持续使用替那帕诺3个月且血清磷水平已达稳定状态的血液透析患者（共41例）。

记录透析间期（两日）的体重增加（BWG）、血清磷（Pi）、肌酐（Cre）及校正钙（cCa），在使用替那帕诺前及使用后（仅早餐和晚餐时测量）各进行一次测量。

比较使用替那帕诺前3个月和使用后3个月期间，早餐和晚餐前的平均BWG、Pi、Cre及cCa水平。

采用估算的磷结合剂剂量（P-Binder DOSE），评估使用替那帕诺前及使用后的磷结合剂疗效。

分析治疗前后各参数（ΔPi、ΔCre、ΔBWG、ΔcCa）均值变化的相关性，同时分析这些参数变化与ΔBWG的相关性。

结果

大多数患者（35例）每日早餐和晚餐时各服用5 mg替那帕诺。

在26例患者中，血清磷水平显著降低；13例患者无变化；而磷结合剂用量在13例患者中显著减少（图A、B）。

透析间期体重增加（BWG）在13例患者中显著降低，23例无变化；22例患者肌酐降低，12例无变化（图C、D）。

校正钙（cCa）在7例患者中显著升高，30例无变化（图E）。

观察到ΔPi与ΔBWG（P=0.024）、ΔPi与ΔcCa（P=0.013）之间存在显著正相关（图G、H）。

为探究血清磷变化与残余肾功能的关系，分析了残余肾功能变化（通过肌酐变化评估）与替那帕诺使用的关联。在替那帕诺使用前后，ΔBWG与ΔPi（P=0.018）、ΔBWG与ΔCre（P<0.005）之间观察到显著正相关。有趣的是，使用替那帕诺前后，平均动脉血压（ABMG）无变化，但ΔPi未改变（图F、I、J）。

结论

在血液透析患者中，长期使用替那帕诺可持续降低血清磷水平。观察到的磷水平降低及透析间期体重增加（BWG）变化，可能与替那帕诺抑制NHE3介导的钠吸收，进而影响磷代谢有关。ΔBWG、ΔPi和ΔCre之间的显著关联提示，替那帕诺可能通过降低磷水平改善残余肾功能（RRF）。此外，肌酐水平的变化可能反映残余肾功能的进行性恶化。需开展更多前瞻性研究以明确这些机制。