编者按：近期，PLOS Medicine杂志发表了一项关于心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic , CKM）综合征大型回顾性队列研究，该研究深入分析了CKM综合征各阶段在亚洲人群中的流行情况，以及其与全因死亡率及心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联。

一、研究背景

CVD的全球死亡率呈上升趋势，从1990年的1240万增加到2022年的1980万。全球约有8.5亿人患有慢性肾脏病（CKD），其中260万人需要透析治疗以应对终末期肾脏病（ESKD）。此外，全球约有5.37亿人患有糖尿病，超过15.6亿人患有高血压。高血压是全球CVD死亡的主要风险因素之一。2023年11月，美国心脏协会（AHA）发布了新的指南，强调了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征健康的重要性。CKM综合征分为四个阶段：CKM 0阶段（无CKM风险因素）、CKM 1阶段（超重或脂肪功能障碍）、CKM 2阶段（代谢风险因素和CKD）、CKM 3阶段（亚临床CVD或eGFR<30 ml/min/1.73 m2的CKM）、CKM 4阶段（临床CVD、CKD的CKM）。研究将高血压、糖尿病、CKD、代谢综合征和高脂血症定义为CKM综合征的组成部分。由于CKM综合征是一个新定义的概念，因此需要了解其对死亡风险和CVD结果的影响，以及一般人群中不同CKM阶段的分布情况。

二、研究方法

该研究纳入了1996~2017年间在中国台湾某私人健康筛查项目中的515 602名20岁及以上受试者，中位随访16.5年，累计超过830万观察人年。研究依据AHA发布的CKM综合征分级标准，结合亚洲人群特点，对受试者进行分期评估。CKM综合征的诊断涵盖高血压、糖尿病、代谢综合征、高脂血症和CKD等临床特征及合并症。

研究通过多变量Cox比例风险模型，评估各因素与全因死亡率、心血管疾病死亡率及终ESKD发病风险的关联，并采用Chiang生命表法估算各CKM组分所致寿命损失年数。

三、研究结果

（一）CKM综合征患病率：研究显示，71.5%的受试者符合CKM综合征诊断标准，其中19.5%处于1期，46.3%为2期，3期和4期分别占1.9%和3.8%。CKM综合征患病率随年龄增长而增加，55岁及以上人群患病率超90%，且3~4期占比显著上升（图1）。与非CKM综合征患者相比，CKM综合征患者年龄更大，男性比例更高，受教育程度较低，吸烟和饮酒比例也更高。


图1.  不同年龄组CKM综合征患病率

（二）CKM与不良心肾结局及死亡风险显著相关：研究发现，CKM综合征与全因死亡率（HR=1.33）、心血管疾病死亡率（HR=2.81）及ESKD发病风险（HR=10.15）显著相关（表1）。与无CKM综合征组分的人群比较，每增加一个CKM组分，全因死亡率风险增加22%，心血管疾病死亡率风险上升37%（图2）。此外，各CKM组分每增加一个，平均预期寿命缩短约3年。CKM综合征对全因死亡率和心血管疾病死亡率的人群可归因分数（PAF）分别为18.7%和55.0%。若将CKD从CKM综合征定义中剔除，可能导致约11%的心血管疾病死亡归因遗漏。

表1. CKM与各种病因死亡、ESKD风险的相关性

图2. CKM综合征组分数量与各种病因死亡、ESKD风险的相关性

（三）不同性别和年龄组的影响：研究进一步分析了不同性别和年龄组中CKM综合征的影响。结果显示，男性在30岁时患有CKM综合征1-4期，相较于无CKM综合征者，预期寿命分别减少0.2、2.5、6.2和7.0年；女性在相同年龄起始点，预期寿命分别减少1.5、3.7、4.5和8.0年。在考虑CKM组分数量时，与无CKM组分的男性参与者相比，具有CKM 1、2、3、4和5个组分的男性预期寿命分别减少1.5年、3.7年、4.5年、8.0年和13.8年。在女性参与者中，相应的预期寿命缩短分别为2.9年、5.5 年、6.9年、9.9年和16.3年（图3）。平均而言，每增加一个 CKM 组分，男性预期寿命减少2.5年，女性减少3.0年。随着年龄增长，CKM综合征对预期寿命的影响更为显著。


图3. CKM综合征分期、组分数量对男性与女性预期寿命减少的影响

四、讨论

本研究结果凸显了CKM综合征作为一个整合了多种慢性疾病的综合征对公共健康的重大威胁。CKM综合征的提出，标志着从单一疾病因素向多疾病相互作用视角的转变。研究证实，CKM综合征各组分之间存在显著的聚集性，且随着组分数量增加，死亡及ESKD风险呈指数级上升，这为临床实践中采用多学科综合治疗策略提供了有力依据。

此外，该研究强调了CKD在CKM综合征中的关键作用。即使在控制血压、血糖、代谢综合征和血脂等因素后，CKD仍对心血管疾病死亡率具有显著的独立贡献。将CKD纳入CKM综合征定义，有助于更全面地捕捉心血管疾病死亡风险，并突出预防肾功能恶化的重要性。

五、结论

该研究基于大规模亚洲队列，深入探讨了CKM综合征的流行病学特征及其与死亡风险的关联。研究结果表明，CKM综合征及其组分与全因死亡率、心血管疾病死亡率和ESKD发病风险密切相关。这些发现不仅强调了在CKM健康框架下开展综合诊疗的必要性，还为未来进一步研究CKM综合征的动态变化及其健康影响提供了方向。

综上所述，CKM综合征作为一个新兴的临床概念，为理解心血管、肾脏和代谢性疾病的复杂相互关系提供了新视角。通过识别和管理CKM综合征及其组分，有望改善患者预后，降低死亡风险，为公共健康带来积极影响。未来研究应进一步探讨CKM综合征的动态演变过程，以更全面地揭示其对健康的影响机制。

参考文献：Tsai MK, et al. PLoS Med. 2025 Jun 26;22(6):e1004629.