适应症：

本品适用于成人2 型糖尿病患者控制血糖：适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。适用于降低伴有心血管疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

药理作用：

利拉鲁肽是一种酰化人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其 97% 的氨基酸序列与内源性人 GLP-1（7-37）同源。GLP-1（7-37）占血液中所有内源性 GLP-1 的 20% 以下。与 GLP-1（7-37）相似，利拉鲁肽可活化 GLP-1 受体，GLP-1 受体是 1 类膜结合细胞表面受体，在胰腺β细胞中通过刺激性 G 蛋白 Gs，与腺苷酸环化酶偶联。当葡萄糖浓度升高时，利拉鲁肽可以增加细胞内环磷腺苷（cAMP），从而导致胰岛素释放。当血糖浓度下降并趋于正常时，胰岛素分泌减少。利拉鲁肽还可以葡萄糖依赖性地减少胰高糖素分泌。血糖水平降低的机制还涉及胃排空延迟。

药代动力学：

吸收利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，在给药后 8-12 小时达到最大浓度。单次皮下注射利拉鲁肽 0.6 mg 之后，利拉鲁肽的最大浓度估计值为 9.4 nmol/L（平均体重约 73 kg）。在 1.8 mg 的利拉鲁肽剂量水平下，利拉鲁肽的平均稳态浓度（AUCT/24）达到约 34 nmol/L（平均体重约 76 kg）。利拉鲁肽的暴露量随体重增加而降低。利拉鲁肽的暴露程度随剂量成比例增加。单次给予利拉鲁肽，药时曲线下面积（AUC）的个体内变异系数为 11%。利拉鲁肽皮下注射后的绝对生物利用度约为 55%。分布皮下注射后的表观分布容积为 11-17L。利拉鲁肽静脉注射后的平均分布容积为 0.07L/kg。利拉鲁肽可与血浆蛋白广泛结合（>98%）。代谢单次给予健康受试者放射标记的[3H]-利拉鲁肽的 24 小时内，血浆中的主要成分为利拉鲁肽原型药物。检测到两种少量血浆代谢产物（分别为总血浆放射性暴露的 ≤ 9% 和 ≤ 5%）。利拉鲁肽以一种与大分子蛋白类似的方式进行代谢，尚无特定器官被确定为主要的消除途径。消除[3H]-利拉鲁肽给药后，在尿液和粪便中没有检测到完整的利拉鲁肽。所给予的放射性中仅有少部分作为利拉鲁肽相关的代谢产物经尿液或粪便排泄（分别是 6% 和 5%）。尿液和粪便中的放射性主要在前 6-8 天内排泄，分别对应于三种少量的代谢产物。利拉鲁肽单次皮下注射后的平均清除率约为 1.2L/小时，消除半衰期约为 13 小时。特殊人群性别：对男性及女性患者的群体药代动力学数据分析结果以及一项在健康受试者中进行的药代动力学研究结果显示，性别不会对利拉鲁肽的药代动力学产生具有临床意义的影响。种族来源：一项包含白人、黑人、亚洲人和西班牙人受试者的群体药代动力学分析的结果显示，种族差异不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。肥胖：群体药代动力学分析提示，体重指数（BMI）不会对利拉鲁肽的药代动力学产生显著影响。肝功能受损：一项单次给药临床试验评价了利拉鲁肽在不同程度肝功能受损受试者中的药代动力学。与健康受试者相比，轻至中度肝功能受损受试者的利拉鲁肽暴露降低了 13-23%。重度肝功能受损（Child Pugh 评分>9）受试者的利拉鲁肽暴露显著降低（44%）。肾功能受损：与肾功能正常的受试者相比，肾功能受损受试者的利拉鲁肽暴露降低。轻度（肌酐清除率，CrCl

用法用量：

为了改善胃肠道耐受性，利拉鲁肽的起始剂量为每天 0.6 mg。至少 1 周后，剂量应增加至 1.2 mg。预计一些患者在将剂量从 1.2 mg 增加至 1.8 mg 时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至 1.8 mg。推荐每日剂量不超过 1.8 mg。本品可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（见【注意事项】）。调整本品的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。特殊人群肾功能受损患者：轻度、中度或重度肾功能受损的患者不需要进行剂量调整。在终末期肾病患者中无治疗经验，目前不推荐本品用于此类患者。肝功能受损患者：轻度或中度肝功能受损患者不需要进行剂量调整。目前不推荐本品用于重度肝功能受损患者。用法本品每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用和其他操作的特别注意事项。本品不可静脉或肌内注射。

不良反应：

低血糖、胃肠道不良反应、胆石症和胆囊炎、注射部位反应