上海市第一人民医院研究:周末补觉或可降低糖尿病患者的糖尿病肾病及蛋白尿风险

发表时间:2025-05-12 17:51:17

编者按

睡眠不足已成为现代社会的普遍问题,而“周末补觉”(Weekend Catch-up Sleep, WCS)作为补偿策略的健康效应一直存在争议。上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院肾内科团队在Archives of Endocrinology and Metabolism发表的最新研究显示,对于糖尿病患者,周末补觉2~3小时可能与糖尿病肾病(DKD)及蛋白尿风险降低显著相关,尤其对女性及合并高血压的患者效果更明显。这一发现为糖尿病肾病的非药物干预提供了新思路。



睡眠与糖尿病肾病的双向关联

糖尿病肾病(DKD)日益被认为是全球范围内慢性肾病和终末期肾病的主要致病因素。近年来,糖尿病肾病的患病率呈上升趋势,全球约20%的糖尿病患者受其困扰。糖尿病肾病患者患心血管疾病的风险增加,全因发病率和死亡率也有所上升。

既往研究表明,睡眠不足或睡眠过多都可能显著增加患慢性肾病的可能性。睡眠时长与糖尿病肾病患者的肾功能损害和蛋白尿发生的可能性之间存在“U型”关联。在新加坡针对马来裔和印度裔成年糖尿病患者开展的一项研究显示,异常的短睡眠时间和长睡眠时间均与患糖尿病肾病的可能性增加有关。一项针对eGFR≥60 ml/(min·1.73m2)的日本青中年人群的研究表明,工作日和周末睡眠时间的睡眠亏欠与蛋白尿风险升高有关。

除了平均睡眠时间,周末和工作日睡眠时间的差异,即周末补觉(WCS),对肾病的发生和发展有着重要影响。在韩国人群中开展的多项研究已证实,适当的WCS模式与血脂异常、代谢综合征、抑郁症和心血管疾病的低风险之间存在相关性。关于工作日与WCS(即WCS)对肾功能损害和蛋白尿风险的影响,此前缺乏大规模人群的证据。

上海市第一人民医院肾内科团队开展研究,基于美国国家健康与营养调查(NHANES 2017-2020)数据,首次探讨了WCS与糖尿病肾病的关联。研究共纳入1621例18岁及以上糖尿病患者。WCS时长通过周末平均睡眠时间减去工作日平均睡眠时间来计算。通过多变量逻辑回归模型评估WCS与糖尿病肾病(DKD)、估算肾小球滤过率降低或蛋白尿之间的关联。对不同性别的参与者以及是否患有高血压的参与者进行亚组分析。

关键结论:WCS 2~3小时风险降低近50%

研究共纳入1621例确诊的糖尿病患者,平均年龄59.22岁,女性770例(47.10%),男性851例(52.90%)。本研究中,共有583例(32.83%)参与者为糖尿病肾病患者,其中198例eGFR降低,499例出现蛋白尿。

1. 总体关联

WCS与DKD、eGFR降低和蛋白尿之间的关联见表1。

表1. 通过多变量逻辑回归模型分析WCS与DKD、eGFR降低及蛋白尿的关联


在调整了年龄、教育程度、贫困收入比、吸烟状况、饮酒状况、糖尿病视网膜病变、高血压、心血管疾病、高尿酸血症、高敏 C 反应蛋白水平以及抗糖尿病药物等因素后,与WCS时长0~1小时(≥0小时且<1小时)相比,补觉时长2~3小时(≥2小时且<3小时)的患者,DKD风险降低49%(OR=0.51, 95%CI:0.28~0.93);蛋白尿风险降低49%(OR=0.51, 95%CI:0.27~0.96)。然而,在完全调整模型中,未发现WCS与估算肾小球滤过率降低之间存在显著关联(P=0.083)。

2. 亚组分析

亚组分析结果见图1。根据参与者的性别和高血压患病情况对其进行分类后开展分析,结果发现:

女性糖尿病患者中,与WCS时长0~1小时者相比,WCS时长2~3小时者患糖尿病肾病和蛋白尿的可能性降低60%(OR=0.40, 95%CI:0.2~0.78)。

合并高血压者中,DKD风险降低61%(OR=0.39, 95%CI:0.18~0.81),蛋白尿风险降低62%(OR=0.38, 95%CI:0.19~0.77)。


图1. 按性别和高血压状况进行分层的亚组分析

潜在机制:从代谢到炎症的多重保护

根据目前现有的研究,成年糖尿病患者中WCS与糖尿病肾病之间关联的潜在机制尚未完全明确。可能机制包括:

(1)睡眠时间不足可能会加剧胰岛素抵抗,并增加高血压的风险,而胰岛素抵抗和高血压均被认为是导致糖尿病肾病发生的因素。适当的WCS有可能减轻与糖尿病肾病相关的危险因素的发生。

(2)短睡眠时间与促炎标志物的升高有关,而促炎标志物可能会促进糖尿病肾病的发生。通过调节下丘脑 - 垂体轴和交感神经系统,WCS可能对激活的全身炎症产生有益影响。

(3)大多数肾脏生理过程,包括钠排泄、肾素-血管紧张素系统和血压调节,都表现出昼夜节律。然而,短睡眠时间可能会对这种时间生物学过程产生不利影响,并扰乱肾脏的昼夜节律,从而有可能导致糖尿病肾病。充足的恢复性睡眠可能会弥补睡眠时间的不足,并有助于恢复肾脏的昼夜节律。

临床启示:睡眠管理或成DKD防控新抓手

研究结果表明,对于一周内存在睡眠不足的糖尿病患者来说,在周末进行适当的睡眠补充可能会降低患糖尿病肾病和蛋白尿的风险。因此,对工作日睡眠不足的糖尿病患者(尤其是女性或高血压患者),可建议WCS 2小时左右作为简易干预措施。此外,临床中需关注患者睡眠模式差异,而非仅关注总睡眠时长。但需要注意,WCS不应替代规律作息,长期熬夜依赖WCS仍可能扰乱生物钟。

此外,本研究存在一些局限性。首先,本研究的横断面设计限制了确定成年糖尿病患者中WCS与糖尿病肾病之间的因果关系。其次,WCS是基于参与者对工作日和周末睡眠时间的自我报告来确定的,而不是通过活动记录仪或多导睡眠监测等方法进行客观测量。因此,本研究可能受到回忆偏倚的影响。最后,本研究仅代表美国人群,尚不确定是否适用于更广泛人群。未来,应通过前瞻性研究WCS与糖尿病肾病之间的因果关系,以加深对睡眠卫生概念的理解。

结语

本研究首次揭示周末适度补觉与糖尿病肾病风险的负相关性,为“睡眠-代谢-肾脏”轴提供了新证据。未来可探索睡眠干预在慢病管理中的整合应用,例如结合可穿戴设备监测睡眠节律,优化个体化防控策略。

来源:Wu X, He Y, Zhao Y, et al. Relationship between weekend catch-up sleep and the risk of diabetic kidney disease. Arch Endocrinol Metab. 2025;69(2):1-11. doi:10.20945/2359-4292-2024-0370.

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