不只蛋白尿!血尿,被低估的IgA肾病预后预警信号

肾医线 发表时间:2026-09-02 18:56:22

编者按:IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,既往临床风险分层高度依赖蛋白尿、估算肾小球滤过率(eGFR)、牛津MEST-C病理评分三大核心指标,KDIGO指南也将蛋白尿作为唯一可干预的早期治疗靶标。长期以来,镜下血尿常被视作IgA肾病“伴随现象”,甚至被认为属于良性表现,在风险评估、治疗目标设定中长期处于次要地位。

但2026年多项高质量队列、荟萃分析研究陆续发表,刷新了这一传统认知。本文整合近期4项最新研究,梳理血尿在IgA肾病中的临床价值,为临床风险分层、随访监测提供参考。

一、持续血尿≥100/μl,显著升高肾病进展风险,肾功能下降或蛋白尿≥0.5 g/d者风险更高[1]

背景和目的

血尿是IgA肾病的典型临床表现之一;但由于存在时间依赖性混杂因素以及缺乏统一的临界值,血尿对肾脏结局的长期影响尚未得到充分阐明。该研究旨在探讨血尿与IgA肾病进展之间的纵向关联。

方法

该研究纳入1771例经肾活检确诊的IgA肾病受试者。将血尿分为4个等级:<10个红细胞/μl、10~<20个红细胞/μl、20~<100个红细胞/μl、≥100个红细胞/μl。主要复合肾脏终点为:eGFR下降≥40%或发生肾衰竭。采用传统Cox比例风险模型分析基线血尿;采用边际结构模型(MSM)评估时间变化的血尿水平,校正时间依赖性混杂因素与各项临床指标的动态波动。

结果

中位随访48个月,共有487例(27.5%)受试者达到主要终点。经充分校正的基线Cox模型显示,基线血尿水平与主要终点无显著关联。与之不同,MSM分析提示,与<10个红细胞/μl相比,随访期间动态更新血尿≥100个红细胞/μl与肾病进展风险升高显著相关(HR=1.53,95%CI:1.14~2.06,P=0.004)。

在肾功能下降或基线蛋白尿≥0.5 g/d亚组,这一不良效应进一步放大:

在eGFR<60 mL/min/1.73 m²的亚组中,即便是中等水平的时间变化血尿(20~<100个红细胞/μl),也与肾病进展风险大幅升高相关(HR=1.89,95%CI:1.33~2.72);

基线蛋白尿≥0.5 g/d:随访期间血尿≥100 /μl,进展风险同样明显增高(HR=1.67,95%CI:1.22~2.27)。

结论

该研究结果提示,持续性血尿≥100个红细胞/μl可作为有价值的风险分层参考指标;尤其对于已有肾功能损伤或蛋白尿控制不佳的患者,需要格外重视持续血尿的监测。

二、荟萃分析:持续性镜下血尿与IgA肾病进展显著相关[2]

背景和目的

IgA 肾病是一类常见的肾小球肾炎,但持续性镜下血尿的预后价值尚不明确。持续性血尿可能反映肾小球炎症,以及纵向随访过程中的补体激活、蛋白尿与eGFR变化。因此,该研究旨在评估持续性镜下血尿与肾脏结局之间的关联。

方法

检索MEDLINE、Embase、Web of Science数据库,检索截至2026年7月28日,纳入评估IgA肾病纵向/持续性镜下血尿的相关研究。采用随机效应模型(random-effects models)对分类的时间-事件结局效应值(风险比HR)进行合并分析,优先采用经过校正的效应量。由于各项研究的定义与计量尺度存在异质性,对连续性血尿指标仅作叙述性汇总,不做合并。

结果

共纳入9篇文献,包含8个独立队列,合计4776名受试者。其中6项研究(n=3031,发生423例终点事件)结果显示:持续性镜下血尿与肾脏疾病进展显著相关(HR=2.64,95%CI:2.00~3.47;I²=0%);经Hartung-Knapp校正后结果保持稳定(HR=2.64,95%CI:2.25~3.09)。替换更新队列后,依然证实该关联存在(n=3469,703例终点事件;HR=2.26,95%CI:1.54~3.31;I²=26.5%),Hartung-Knapp校正后结果相近(HR=2.26,95%CI:1.53~3.33)。在随机效应模型中,镜下血尿与显著更大幅度的eGFR下降相关(汇总MD=-2.58 mL/min/1.73 m²/年,95%CI:-4.5~-0.59;P=0.011)。

结论

单次活检时的血尿参考价值有限;动态、反复随访发现的持续性血尿,才是反映肾小球持续炎症活动的标志物,可以为现有风险评估体系补充预后信息。

三、IgA肾病治疗6个月仍存在持续性重度血尿,预警远期肾脏不良结局[3]

背景和目的

蛋白尿是IgA肾病公认的替代预后标志物,但早期血尿缓解的独立预后价值尚不明确。该研究提出假设:治疗6个月时的治疗应答,尤其是血尿状态,与后续肾脏结局存在关联。

方法

该研究为单中心、回顾性队列研究,纳入2010年4月~2024年3月经肾活检确诊的IgA肾病患者。采用6个月界标分析(landmark analysis)以消除永恒时间偏倚;仅纳入6个月时尚未发生终点事件的患者,并从该时间点开始随访。依据治疗6个月的尿红细胞(uRBC)计数将患者分为三组:血尿缓解组(<5/HPF)、持续性中度血尿组(5~29/HPF)、持续性重度血尿组(≥30/HPF)。主要复合终点为终末期肾病或eGFR下降≥30%。

结果

共纳入286例患者,中位年龄43岁,男性占48.2%。中位随访3.1年,38例(13.3%)患者达到复合终点。与血尿缓解组相比,持续性重度血尿组发生终点事件的风险显著升高(HR=2.97,95%CI:1.33~6.67,P=0.01)。限制性立方样条分析显示,尿红细胞计数越高,肾脏不良结局风险呈梯度升高。

结论

治疗6个月时仍存在持续性重度血尿,与IgA肾病患者较差的肾脏结局独立相关。治疗6个月可作为重要观察窗口,重度血尿未缓解提示患者属于高风险人群,需要加强随访、评估是否强化治疗。

四、试纸血红蛋白尿:可以提示IgA肾病组织学活动性炎症病变[4]

背景和目的

血尿是IgA肾病的特征性临床表现,很大程度上反映肾小球潜在炎症。尽管如此,目前指南主要依靠蛋白尿与eGFR开展风险评估,尿液检查结果与组织学病变之间的关联尚未得到充分阐明。

方法

该研究开展一项多中心、回顾性队列研究,纳入2015~2025年间经肾活检确诊IgA肾病且同期完成尿液检查的患者。采用未校正的队列特异性logistic回归模型,评估试纸法检测的血红蛋白尿、镜下血尿、蛋白尿分别与牛津MEST-C分类各组分及复合炎症病变(M1、E1和/或C1/C2;E1和/或C1/C2)的关联。

结果

共纳入441例患者。血红蛋白尿与系膜增生病变M1(合并OR=1.77,95%CI:1.25~2.51)、毛细血管内增生病变E1(OR=1.75,95%CI:1.44~2.11)以及新月体病变(OR=1.57,95%CI:1.20~2.07)存在相关性。

镜下血尿同样与M1(OR=1.24,95%CI:1.14~1.35)、E1(OR=1.22,95%CI:1.12~1.33)、新月体病变(OR=1.18,95%CI:1.07~1.30)相关。

复合炎性病变(M1、E1和/或C1/C2)、活动性病变(E1和/或C1/C2)均与血红蛋白尿、镜下血尿、蛋白尿显著相关。

血红蛋白尿、镜下血尿与慢性病变无相关性;而蛋白尿与T1/T2肾小管萎缩/间质纤维化慢性病变显著相关(OR=1.35,95%CI:1.20~1.52)。

结论

尿试纸血红蛋白尿可以作为简易筛查手段,辅助判断体内炎症活动状态,补充病理与蛋白尿评估。

五、总结

既往临床多重点关注蛋白尿、eGFR,常将镜下血尿视为良性伴随表现。新证据表明,单次基线血尿预后价值有限,随访持续存在的血尿是反映肾小球炎症活动的动态生物标志物。肾功能受损或蛋白尿≥0.5 g/d人群中,持续血尿的肾脏进展风险会进一步放大;治疗6个月仍存在重度血尿,提示远期肾脏不良结局风险显著升高。血红蛋白尿可辅助提示肾脏活动性病理损伤。综上,建议将纵向血尿变化纳入IgA肾病常规随访评估,帮助风险分层和指导治疗决策。

参考文献1.Tang C, et al. Kidney Int Rep.2026 Jun 9;11(8):106653.doi: 10.1016/j.ekir.2026.106653.2.Berti GM, et al. Kidney International Reports. Accepted Date: 10 August 2026. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2026.107038.3.Onoue K, et al. J Nephrol . 2026 Aug 12:aajag223. doi: 10.1093/joneph/aajag223.4.Vargas-Brochero MJ, et al. Kidney Int. 2026 Aug 21:S0085-2538(26)00703-9. doi: 10.1016/j.kint.2026.07.021.

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(来源:《肾医线》编辑部)

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