引言

IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球疾病，当前国内外IgA肾病指南已明确倡导有疾病进展风险的IgA肾病应尽早开展对因治疗，以延缓肾功能衰退。2026年美国肾脏病协会（ASN）年会发布的大样本真实世界研究数据充分验证了布地奈德肠溶胶囊的疗效与安全性，多项研究更进一步探索其在蛋白尿0.5~1.0 g/d中国IgA肾病人群中的治疗价值——更高的蛋白尿缓解和肾功能改善；同时研究证实确诊后尽早启动对因干预患者获益更多。这些最新真实世界数据为完善IgA肾病早期对因治疗策略提供了重要的循证依据。

迄今最大样本量研究：基线蛋白尿<1.0 g/d及确诊后尽早对因治疗的患者总体缓解率更优

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）袁杨刚教授团队开展了目前布地奈德肠溶胶囊样本量最大的多中心回顾性研究，纳入403例接受该药物治疗的IgA肾病患者，旨在评估其在中国患者中的疗效与安全性。主要终点为9个月时的蛋白尿缓解情况。

结果显示[1]，9个月随访时，蛋白尿总体缓解率为71%；其中完全缓解率（CR，定义为蛋白尿＜0.5 g/d）为40%，部分缓解（PR，定义为蛋白尿＜1 g/d或较基线下降≥50%）为31%。蛋白尿中位数由1300 mg/d降至713 mg/d，降幅为27.55%（P<0.0001）；估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定，较基线进一步升高8.2%（图1）。同时尿白蛋白肌酐比（UACR）由120 mg/d降至64 mg/g、尿红细胞计数由39/μL降至9/μL（均P<0.0001）。

图1. A-B为蛋白尿的绝对值与百分比变化，C-D为eGFR的绝对值与百分比变化

亚组分析发现，基线蛋白尿＜1 g/d组（n=152）总体缓解率为77%，高于基线蛋白尿≥1 g/d组（n=251）的64%；初治患者（n=111）总体缓解率高达83.33%，高于复治患者（n=292）的66.24%。多因素分析显示，治疗状态、基线蛋白尿、T评分是蛋白尿缓解的独立预测因素。治疗期间仅报告轻中度不良事件，无严重不良事件发生，总体耐受性良好。

该大样本量真实世界研究结果表明，布地奈德肠溶胶囊可显著降低蛋白尿、保护肾功能，安全性良好，且早期启动对因治疗是提高疗效的关键决定因素之一。

真实世界多维亚组均获益：UPCR<0.8 g/g及G1/G4期蛋白尿显著下降，确诊后6个月内启动获益更优

华中科技大学同济医学院附属同济医院葛树旺教授团队开展的真实世界研究，重要关注关键Ⅲ期临床试验中代表性不足的三大人群：肾功能正常的CKD G1期、晚期肾病CKD G4期以及低蛋白尿（尿蛋白肌酐比[UPCR]<800 mg/g）IgA肾病患者。研究共纳入76例接受布地奈德肠溶胶囊治疗≥9个月的成人IgA肾病患者。主要终点为UPCR自基线的变化；次要终点为eGFR及血尿自基线的变化。

研究发现[2]，基线eGFR 52.4±24.9 mL/min/1.73 m²，UPCR中位数591.7 mg/g（四分位距296.4~1139.7 mg/g），76.3%患者合并血尿。治疗9个月时，UPCR较基线下降41.9%，eGFR升高5.7%；无血尿患者占比由23.7%提升至48.7%。

CKD G1期（-51.8%）、CKD G4期（-35.6%）、基线UPCR＜800 mg/g（-28.3%）等关键亚组同样观察到显著的尿蛋白下降。确诊后6个月内启动治疗的患者UPCR显著下降50.8%，eGFR升高12.5%；确诊超过6个月后才启动治疗的患者UPCR下降28.0%，但eGFR未见明显改变（图2）。研究未发生严重不良事件。

这一发现拓展了布地奈德肠溶胶囊的适用人群边界，证实无论肾功能正常还是晚期慢性肾脏病（CKD）人群均可从中获益；确诊后尽早干预，有望实现蛋白尿与肾功能的双重获益。

图2. 亚组分析：G1 vs. G4期，UPCR<800 vs. ≥800 mg/g，确诊后<6 vs. ≥6个月

基线蛋白尿<1.0 g/d人群：2/3患者实现指南理想治疗目标，eGFR呈上升趋势

暨南大学附属第一医院杨丽教授团队开展的单中心回顾性队列研究，入组33例基线24小时尿蛋白＜1 g/d的IgA肾病患者；所有患者口服布地奈德肠溶胶囊16 mg/d至少3个月，并联用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）。

结果显示[3]，基线、3个月、6个月、9个月UPCR中位数分别为530.1 mg/g、328.6 mg/g、308.2 mg/g、218.6 mg/g，较基线分别下降约38%、42%、59%，尿蛋白＜0.3 g/g的患者占比分别为45.2%、48.4%、66.7%。基线eGFR为81.6 mL/min/1.73 m²（四分位距66.30~111.40），9个月时eGFR维持稳定，较基线绝对变化为+5.8 mL/min/1.73 m²（P=0.095，图3）。研究未报告严重不良事件。

该研究证实，在基线低蛋白尿IgA肾病患者中，经过9个月布地奈德肠溶胶囊治疗，2/3的患者可达到指南推荐的理想蛋白尿控制目标，肾功能维持稳定，且安全性良好，支持尽早启动干预。

图3. UPCR和eGFR较基线变化

蛋白尿低至0.5 g/d人群：蛋白尿进一步降至指南理想目标范围内，eGFR同步显著提升

大连理工大学附属中心医院刘书馨教授团队的真实世界研究进一步将目光投向接近指南干预阈值的低蛋白尿人群。研究纳入20例布地奈德肠溶胶囊治疗9个月的IgA肾病患者，其中超过75%患者24小时尿蛋白＜1.0 g/d。入组人群蛋白尿中位数仅501.0 mg/24h，贴近指南提出的0.5?g/d干预切点。

结果显示[4]，治疗9个月，蛋白尿降幅达59.1%（501.0 mg/24h→176.5 mg/24h，P＜0.0001），eGFR显著升高10.2%，由51.3mL/min/1.73 m²升至59.3 mL/min/1.73 m²（P=0.03）。尿红细胞（URBC）中位数亦显著下降82.8%，由11.2个/HPF降至2.3个/HPF（P=0.00017）（图4），且整体耐受性良好。

该结果提示，即便是蛋白尿水平接近干预阈值的IgA肾病患者，使用布地奈德肠溶胶囊依然能够有效减轻肾脏损伤、改善肾功能，为更早阶段启动对因治疗提供证据支撑。

图4. 布地奈德肠溶胶囊治疗前后蛋白尿、eGFR和尿红细胞计数变化

肾活检后6个月内启动对因治疗，蛋白尿降幅更突出

贵黔国际总医院尹仕伟教授团队聚焦肾活检后最佳启动对因治疗的时机，研究纳入18例经肾活检确诊、接受布地奈德肠溶胶囊（16 mg/d）治疗12个月的IgA肾病患者，联合或不联合免疫抑制剂。

结果发现[5]，在具备完整蛋白尿数据的14例患者中，肾活检后6个月内启动布地奈德肠溶胶囊治疗的患者，蛋白尿降幅为-61.2%，显著高于6个月后启动治疗组的-11.3%（P=0.049），提示确诊后尽早用药可带来更大临床获益。12个月时全部18例患者蛋白尿均值较基线下降45.3%（基线1.31 g/d→0.72 g/d）；eGFR保持稳定，由61.7升至65.6 mL/min/1.73 m²。18例中10例接受布地奈德肠溶胶囊联合他克莫司，未观察到具有临床意义的不良事件。

该研究结果不仅支持肾活检后早期（≤6个月）启动布地奈德肠溶胶囊，同时提供了其与他克莫司联合使用的真实世界安全性数据，进一步拓展了NefIgArd临床试验在多样化真实临床场景中的证据。

总结

结合ASN 2026布地奈德肠溶胶囊早期治疗探索的真实世界研究可见：对于蛋白尿0.5~1.0 g/d人群及CKD G1至G4期不同肾功能的患者，布地奈德肠溶胶囊可能带来更充分的蛋白尿缓解和更有利的肾功能改善；肾活检确诊后尽早启动对因干预，获益也很多。

这些来自中国人群的真实世界证据，为指南倡导的早期对因干预理念提供了更贴近临床实践的依据，也为推动IgA肾病早期对因治疗的合理化与规范化、争取更充分的蛋白尿缓解和肾功能改善提供了重要支持。

参考文献

1. Lu F, et al. Efficacy and Safety of Nefecon in the Treatment of IgAN: A Multicenter Real-World Retrospective Study. Presented at ASN 2026.

2. Hu S, et al. Real-World Effectiveness, Safety, and Response Heterogeneity of Targeted Release Formulation of Budesonide in Adults with IgAN. Presented at ASN 2026.

3. Yang L, et al. Nefecon for IgAN with Lower Baseline Proteinuria: Significant Urine Protein-Creatinine Ratio(UPCR) Reduction and Preserved eGFR in Real-World Practice. Presented at ASN 2026.

4. Meng Q, et al. Early Initiation of Targeted-Release Budesonide in IgAN with Low Baseline Proteinuria: A Real-World Analysis of Kidney Functional Changes. Presented at ASN 2026.

5. Yin S, et al. Early Initiation Benefits of Nefecon in IgAN: A Real-World Study. Presented at ASN 2026.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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