NefIgArd研究中介分析：通过调节肠-肾轴免疫标志物，介导肾功能保护效应

布地奈德肠溶胶囊可稳定肾功能、降低蛋白尿、调节免疫生物标志物，但免疫标志物改变与临床获益的因果关联尚不明确。英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授团队基于Ⅲ期NefIgArd研究开展中介分析旨在回答这一问题。

结果显示[1]，9个月治疗期，评估的30种生物标志物中有7种介导布地奈德肠溶胶囊对eGFR的保护效应，分别为半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）、B细胞活化因子（BAFF）、C-C趋化因子配体19（CCL19）、可溶性（s）CD23、sCD27、sCD30、白介素-18结合蛋白a（IL-18BPA）。森林图显示上述7个标志物中介效应P均＜0.05，具有统计学显著性，证实这些生物标志物的改变与eGFR获益存在关联（图1）。

这一结果提示，布地奈德肠溶胶囊对eGFR的保护效应可以直接通过作用于Hit 0-Hit 4实现“对因+抗炎”双重作用来达成，加深了我们对其肠道靶向免疫调节、实现疾病修饰的机制理解。

图1. 布地奈德肠溶胶囊治疗9个月对eGFR影响的潜在生物标志物中介效应森林图

NefIgArd研究亚组分析：9个月时超六成患者肾功能下降速率延缓至生理水平

2025 KDIGO指南提出，IgA肾病患者长期治疗目标是eGFR年下降＜1 mL/min/1.73 m²/年（生理下降水平）。美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心Brad H. Rovin教授团队开展Ⅲ期NefIgArd研究事后亚组分析，旨在评估布地奈德肠溶胶囊治疗9个月达成这一目标的患者比例。两个干预组患者均为182例，每个时间点将患者分为eGFR较基线下降＜1 mL/min/1.73 m²和≥1 mL/min/1.73 m²两组；采用比值比（OR）对比两组eGFR达到生理下降速率的患者比例。

结果显示[2]，治疗9个月时，布地奈德肠溶胶囊组61%的患者eGFR较基线下降<1 mL/min/1.73 m²，对照组仅为33%，组间差异显著（OR=3.2，2.1~4.9，P<0.000001）；即使停药随访至12、24个月，布地奈德肠溶胶囊的肾脏保护效应依然持续存在，eGFR下降达标比例依然显著高于安慰剂组（表1）。

该结果表明，在RAS抑制剂支持治疗基础上联用布地奈德肠溶胶囊，可使更多IgA肾病患者实现eGFR生理下降目标，进一步支持确诊患者尽早启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗。

表1. 在9、12、24个月时，eGFR较基线下降<1 mL/min/1.73 m²的患者比例

多中心回顾性研究：基线病情更重人群，仍显著改善肾功能、降低蛋白尿

四川省人民医院陈莎莎教授团队开展国内多中心回顾性真实世界研究，纳入148例经肾活检确诊的IgA肾病成人患者。与RAS抑制剂单药组（n=69）比较，联合布地奈德肠溶胶囊组（n=79）基线病情更重：基线eGFR 59.0 vs. 84.9 mL/min/1.73 m²（P＜0.001），基线24h尿蛋白2.16 vs. 1.60 g/d（P＜0.001），病理损伤更重。

结果显示[3]，治疗9个月，与RAS抑制剂单药组比较，联合布地奈德肠溶胶囊组蛋白尿下降幅度更大（-1.38 vs. -0.58 g/d，P<0.001）；eGFR较基线升高+2.69 mL/min/1.73 m²，RAS抑制剂组为-11.2 mL/min/1.73 m²，组间差异达13.8 mL/min/1.73 m²，P=0.032（图2）。

同时，布地奈德肠溶胶囊组完全缓解率（29.1% vs. 10.1%，P＜0.001）、部分缓解率（48.1% vs. 39.1%，P＜0.001）、蛋白尿下降≥50%的患者比例（59.5% vs. 21.7%，RR=2.70[95%CI：1.62~4.51]）也显著更高（图3）。值得注意的是，布地奈德肠溶胶囊组51.1%初始无应答患者9个月时获得缓解，完全缓解率随治疗时间延长升至4.6倍，而RAS抑制剂组完全缓解率无明显提升。

该结果证实，对于有疾病进展风险的IgA肾病患者，布地奈德肠溶胶囊治疗可显著延缓肾功能下降、降低蛋白尿，同时规范用药可获得更多的疾病缓解。

图2. 蛋白尿、eGFR和尿红细胞较基线的绝对变化和变化百分比

图3. 两组缓解率随时间的变化

完全缓解：尿蛋白≤0.3 g/d，白蛋白>35 g/L，且肾功能稳定（eGFR下降≤30%）。

部分缓解：尿蛋白减少>50%，维持肾功能稳定但未达到完全缓解。

无应答：3个月和6个月时均未达到完全缓解或部分缓解。

单中心回顾性研究：覆盖不同疾病严重度，降低白蛋白尿、血尿，遏制肾功能进展

厦门大学附属第一医院邵乐平教授开展单中心回顾性真实世界研究，纳入103例接受布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病患者。

结果显示[4]，治疗9个月，患者尿白蛋白排泄（UAE）相对基线显著下降51.4%（P<0.001），几何最小二乘均值从1285.6 mg降至625.2 mg；64%患者实现UAE下降≥50%。尿红细胞计数显著下降73.4%（P<0.001），50%患者实现血尿完全缓解。用药前eGFR持续下降（相对诊断基线下降12.7%），布地奈德肠溶胶囊治疗后eGFR下降趋势被遏制，随访期肾功能维持稳定（图4）。

亚组分析结果发现，肾小球全球硬化（GS）≥20%人群UAE显著下降，Lee IVV级患者蛋白尿下降优于IIIII级，基线eGFR≥35 mL/min/1.73 m²人群肾功能获益优于eGFR＜35 mL/min/1.73 m²。

上述结果表明，不同严重程度的IgA肾病患者使用布地奈德肠溶胶囊，均可显著降低尿白蛋白、减轻血尿、稳定肾功能，耐受性良好，是临床对因治疗的基石用药。

n.s. =无显著差异; *, **, ***P < 0.05, P < 0.01, P < 0.001 图4. UAE、尿红细胞计数、eGFR较基线的绝对变化和百分比变化

适用广泛人群：无论基线蛋白尿高低，均可实现肾功能保护，部分获益独立于蛋白尿应答

泉州市第一医院沈世忠教授团队开展单中心回顾真实世界队列，纳入103例肾活检确诊的IgA肾病患者，接受布地奈德肠溶胶囊 16 mg/d治疗≥9个月，随访最长12个月。患者按基线尿蛋白肌酐比（UPCR）分为UPCR＜1000 mg/g与≥1000 mg/g两个亚组；应答定义为UPCR＜500 mg/g或较基线下降＞30%。

结果显示[5]，基线中位UPCR 942.0 mg/g，布地奈德肠溶胶囊治疗3、6、9个月，分别降至795.6、640.9、513.2 mg/g，相应降幅为-15.5%、-32.0%、-45.5%；且在两个UPCR亚组中均可见一致的蛋白尿下降（图5）。此外，整体人群3、6、9个月应答率分别为60.4%、56.7%、66.7%，不同基线UPCR亚组应答率相近。

肾功能保护方面，患者基线中位eGFR 65.8 mL/min/1.73 m²，9个月为76.3 mL/min/1.73 m²，相对升高+16.0%，且UPCR两个亚组均实现类似的改善。更重要的是，蛋白尿应答者（n=76）与应答不佳者（n=27）的eGFR改善幅度相近，提示布地奈德肠溶胶囊存在独立于蛋白尿应答的肾脏保护效应（图6）；13例持续用药至12个月的患者，蛋白尿、eGFR仍呈持续改善趋势。

研究结果证实，无论基线蛋白尿高低，布地奈德肠溶胶囊均可保护IgA肾病患者肾功能，且部分肾脏保护效应独立于蛋白尿应答之外。

图5. 总体人群、UPCR两个亚组UPCR随时间的变化

图6. 总体人群、有无应答两个亚组UPCR随时间的变化

生物标志物探索：血清Gd-IgA1及GdIgA1/C3比值升高预测病理特征与极早期治疗应答

常州市第一人民医院杨敏教授团队开展的单中心回顾性研究纳入15例肾活检确诊、接受布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病患者。采集基线血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/C3比值及牛津MEST-C病理指标；按照标志物中位数分为高值组（n=7）、低值组（n=8）。极早期应答定义为治疗3个月24h尿蛋白较基线下降≥30%。基线时，平均eGFR 84.91±26.06 mL/min/1.73m²，中位24h尿蛋白1.85 g/d；Gd-IgA1 42.34 ng/mL，Gd-IgA1/C3比值32.84；病理S1节段硬化比例66.7%。

结果显示[6]，基线Gd-IgA1高值组、Gd-IgA1/C3高值组S1病变发生率均为100%，低值组仅37.5%（均P=0.026，图7）；高基线标志物组3个月极早期应答率显著高于低值组（均P=0.045，图8）；整体队列治疗3个月24h尿蛋白较基线下降40.97%。这一结果表明，基线血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/C3比值升高与肾脏S1节段硬化相关，且预示布地奈德肠溶胶囊更好的极早期治疗应答，可用于IgA肾病风险分层与个体化治疗决策。

图7. 基线血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/C3比值与S1病变相关

图8. 基线血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/C3比值与极早期应答相关

特殊人群循证：合并HBV感染、CKD 3-4期患者同样安全有效

四川省人民医院陈莎莎教授团队的单中心回顾研究聚焦合并乙型肝炎病毒感染的特殊IgA肾病人群。结果发现[7]，在抗病毒治疗基础上，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月，患者蛋白尿自1.79±1.19 g/d降至0.45±0.38 g/d，降幅74.9%；eGFR提升26.1%，尿红细胞显著下降。更重要的是，全程未观察到乙肝病毒再激活及明显肝损伤。这一结果为布地奈德肠溶胶囊作用于回肠末端局部、对全身免疫影响小提供进一步循证支撑。

佛山市第一人民医院娄芳芳教授则聚焦CKD 3-4期IgA肾病患者，治疗3个月，蛋白尿（2.0→1.5 g/d，降幅约25%，P=0.039）、eGFR（37.5→43.0 mL/min/1.73m²，P=0.011）较基线显著改善；持续至9个月时，尿蛋白逐步下降约70%，eGFR较基线升高 7.3 mL/min/1.73m²（P=0.044）[8]。该结果证实晚期肾功能受损IgA肾病人群使用布地奈德肠溶胶囊仍可实现蛋白尿下降、肾功能改善，安全性可接受。

总结

ASN 2026一系列循证证据从机制临床试验硬终点中国真实世界生物标志物特殊人群完整链条：证实布地奈德肠溶胶囊通过靶向肠肾轴实现IgA肾病疾病修饰与对因治疗，不仅降低蛋白尿，更核心价值在于在广泛人群中发挥肾功能保护作用，且部分患者的肾功能获益独立于蛋白尿缓解；同时在合并HBV感染、CKD 34期等高风险特殊人群中亦展现可控的安全性与明确疗效。这些证据进一步夯实布地奈德肠溶胶囊作为IgA肾病对因治疗的基石地位，助力提升临床规范化诊疗水平，以期保护患者肾功能、改善疾病远期预后。

参考文献

1. Barratt J, et al. Targeting the Gut-Kidney Axis: Mediation Analysis of Immunological Biomarkers and Kidney Function Benefit With Nefecon in IgAN. Presented at ASN 2026.

2. Rovin BH, et al. Slowing of Kidney Function Decline to Physiological Rates With Nefecon in Patients with IgAN : A NefIgArd Subanalysis. Presented at ASN 2026.

3. Chen S, et al. Real-World multicenter Evidence on Nefecon for Attenuating Proteinuria and Kidney Function Decline in IgA Nephropathy. Presented at ASN 2026.

4. Chen X, et al. Targeted-Release Budesonide in IgAN: Real-World Effectiveness and Safety in a Chinese Cohort. Presented at ASN 2026.

5. Chen L, et al. Kidney Protection with Targeted-Release Budesonide (Nefecon) in IgAN Across Baseline Proteinuria Levels and Variable Proteinuria Response: A Real-World Study. Presented at ASN 2026.

6. Yang M, et al. Serum Gd-IgA1 and Gd-IgA1/C3 Ratio as Predictors of Pathological Features and Treatment Response to Nefecon in Patients with IgAN. Presented at ASN 2026.

7. Chen S, et al. Efficacy of Nefecon in the Treatment of IgAN Complicated by Hepatitis B Virus Infection: A Single-Center Retrospective Study. Presented at ASN 2026.

8. Lou F, et al. Efficacy and Safety of Nefecon in CKD Stage 3-4 IgAN: A Retrospective Real-World Study. Presented at ASN 2026.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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