一、GLP-1RA与生存结局：142万例真实世界数据观察到较低死亡风险

研究题目

GLP-1受体激动剂使用与新诊断CKD退伍军人较低的全因死亡风险相关

摘要号

TH-OR046

GLP-1RA在CKD人群中的应用受到广泛关注，其在更广泛真实世界患者中的生存结局关联仍有待明确。Melissa L. Swee及同事基于美国退伍军人卫生管理局数据，分析了GLP-1RA使用与新诊断CKD患者全因死亡风险的关系，并探索影响药物启动的相关因素。

研究使用2016年1月至2025年11月的数据，将至少间隔60天的两次eGFR为15～59 ml/（min·1.73m²）作为识别新诊断CKD 3～4期的标准。主要分析纳入1 419 039人，共记录346 683例死亡。研究将GLP-1RA使用作为随时间变化的协变量，并校正年龄、性别、体重指数、合并症、蛋白尿、基线eGFR、血压及CKD诊断年份等因素。

结果显示，GLP-1RA使用与全因死亡风险降低21%相关，HR为0.79（95%CI：0.77～0.81）。患者确诊CKD后新启动的GLP-1RA治疗中，司美格鲁肽占主要部分。

在既往未使用GLP-1RA的1 332 627名参与者中，131 975例（9.9%）在随访期间启动治疗。糖尿病和肥胖是药物启动最主要的相关因素：糖尿病患者启动治疗的HR为10.67；BMI≥30 kg/m²者的HR为4.56。药物应用随年份推移明显增加，但高龄患者启动治疗的可能性较低。

这项研究表明，GLP-1RA使用与较低的全因死亡率相关。该研究从大规模真实世界人群中补充了GLP-1RA与生存结局关联的证据，也显示其应用仍主要集中于糖尿病及肥胖患者。GLP-1RA在CKD人群中应用的前景存在。

二、NSAIDs相关肾脏损伤：常规指标之外，肾小管标志物提供新线索

研究题目

非甾体抗炎药（NSAIDs）使用与CKD患者肾小管损伤：来自CRIC研究的发现

摘要号

TH-OR048

NSAIDs的潜在肾毒性一直受到关注，但在CKD患者中，既往研究结论并不完全一致，其相关损伤涉及的具体部位也有待明确。Angel W. Zhang及同事利用慢性肾功能不全队列（CRIC）数据，评估了开始使用NSAIDs与肾小球及肾小管健康标志物变化的关系。

研究纳入820例在随访期间自报开始使用NSAIDs的参与者，检测用药前及用药期间血液、尿液样本中的13项生物标志物，采用多变量校正的线性混合效应模型分析，并通过逆概率加权处理失访及治疗选择相关偏倚。

参与者基线中位年龄为60岁，女性占42%；中位eGFR为49 ml/（min·1.73m²），中位尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为84 mg/g。

结果显示，开始使用NSAIDs与多项提示肾小管健康恶化的标志物浓度升高相关。关联最明显的包括尿白细胞介素-18、肾损伤分子-1、单核细胞趋化蛋白-1及YKL-40等损伤或炎症相关标志物（图1），以及反映重吸收功能障碍的尿α1微球蛋白和β2微球蛋白。与此同时，研究未观察到NSAIDs使用与eGFR或UACR的显著关联。

研究结果提示，在CKD患者中，开始使用NSAIDs与近端小管损伤标志物和近端小管再吸收功能障碍的升高有关。这些生物标志物在NSAIDs使用者肾毒性早期检测方面展现出潜力。

图1. CRIC研究中的CKD受试者中非甾体抗炎药（NSAID）启用与生物标志物浓度个体内变化的相关性

三、减少膳食酸负荷：小样本随机试验提供10年随访数据

研究题目

果蔬、碳酸氢钠或常规治疗用于CKD代谢性酸中毒的长期结局及医疗费用：一项10年随机试验的事后分析

摘要号

TH-OR054

研究纳入108例非糖尿病、伴大量白蛋白尿的CKD G3期患者，基线血浆总CO2为22～24 mmol/L。参与者随机分为三组，每组36例：果蔬组通过干预使膳食酸负荷减少一半；碳酸氢钠组接受0.3 mmol/kg/d治疗；常规治疗组接受标准CKD治疗。研究每年进行随访，持续10年。主要结局为进展至肾脏替代治疗，事后分析结局包括住院、急诊就诊及医疗费用。

随访期间共发生115次住院、166次急诊就诊，34例患者进展至肾脏替代治疗。与常规治疗组相比，果蔬组住院次数更少（14次 vs. 64次，P＜0.001）、急诊就诊次数更少（20次 vs. 88次，P＜0.001），进展至肾脏替代治疗者也更少（4例 vs. 16例，P＜0.004）。

碳酸氢钠组分别发生37次住院、58次急诊就诊，14例进展至肾脏替代治疗，与常规治疗组的比较均未达到统计学显著性。

医疗费用方面，三组10年总费用无显著差异。混合效应模型预测显示，果蔬组第10年的年度医疗费用比常规治疗组低19.67%，比碳酸氢钠组低5.16%。

相较于常规管理，果蔬组患者的住院、急诊就诊事件更少，进展至肾脏替代治疗的患者更少，口服碳酸氢钠则未见上述获益。该结果表明，采用果蔬方案纠正3期CKD患者的代谢性酸中毒，虽然果蔬相关支出有所增加，但可获得优于碳酸氢钠治疗的群体生活质量，且不会推高整体医疗成本。

四、老年糖尿病患者：UACR筛查与治疗衔接仍存在不足

研究题目

老年2型糖尿病退伍军人的CKD筛查与治疗差异

摘要号

TH-OR053

治疗进展能否转化为患者获益，也取决于患者是否被及时识别并接受适当评估。Matthew R. Sinclair及同事开展回顾性队列研究，分析了4275例≥65岁、在美国Durham退伍军人医疗中心就诊的2型糖尿病患者，评估其UACR筛查及相关药物使用情况。

研究考察了最近一次糖化血红蛋白检测前一年内的UACR筛查，以及肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或GLP-1RA的使用。

结果显示，过去一年接受UACR筛查的患者占63%。与65～74岁患者相比，≥75岁患者接受UACR筛查的可能性较低，OR为0.85（95%CI：0.74～0.98）；使用SGLT2i或GLP-1RA的可能性也较低，OR为0.69（95%CI：0.59～0.82）。

衰弱同样与筛查不足有关。与非衰弱患者相比，衰弱程度最高者接受UACR筛查的OR为0.65（95%CI：0.44～0.95）。

研究还发现，UACR＞300 mg/g者使用RASi的可能性高于UACR＜30 mg/g者；曾接受肾脏科诊疗的患者，使用RASi以及SGLT2i或GLP-1RA的可能性均更高。研究结论同时指出，未接受UACR筛查与较低的SGLT2i或GLP-1RA使用率相关。

研究提示，高龄与衰弱均与UACR筛查率较低独立相关。未进行UACR筛查与SGLT2i/GLP-1 RA使用率较低相关。黑人退伍军人接受RASi治疗的可能性更高，但接受较新型心脏保护药物的可能性更低。亟需针对年龄与脆弱性制定精准的实施策略，以改善VHA体系内公平可及的CKD诊疗。

从GLP-1RA的真实世界生存关联，到NSAIDs相关肾小管标志物变化，再到饮食干预的长期观察与老年患者的筛查不足，这4项研究涉及CKD管理中相互衔接的多个环节：评估治疗价值、识别潜在损伤、优化长期干预，以及落实筛查与诊疗。这些发现为临床思考提供了新依据。

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（来源：《肾医线》编辑部）