引言

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）贯穿全病程的高发并发症，发病机制复杂，主要源于肾脏促红素分泌不足、慢性炎症介导铁利用障碍、肠道铁吸收受损多重因素叠加。贫血会大幅提升CKD患者不良预后风险；与此同时，铁代谢失衡包含缺铁、铁过载两种截然相反的异常状态，二者均会带来不同临床危害，是肾性贫血诊疗中不可忽视的关键靶点。

当前临床用于纠正肾性贫血的药物主要分为长效促红细胞生成刺激剂（ESA）、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）两大类，铁剂则是基础支持手段。本文从药物肾脏获益、长期安全性、补铁指征、铁过载血管损伤多维度整合近期最新证据，为临床分层、个体化治疗提供循证依据。

一、罗沙司他对比ESA：非透析CKD贫血人群肾脏结局存在年龄差异化获益[1]

目的：在非透析依赖CKD合并贫血患者中，比较罗沙司他与ESAs治疗对肾脏结局的影响。

方法：该研究为上海交通大学医学院附属瑞金医院团队开展的单中心回顾性队列研究，纳入2010年1月~2022年12月于瑞金医院就诊、基线估算肾小球滤过率（eGFR）≥15 mL/min/1.73m² 的CKD贫血患者。受试者分为罗沙司他组与ESAs组，采用倾向性评分匹配均衡两组基线临床特征。主要肾脏复合终点定义为eGFR下降≥50%、血肌酐倍增或进展至终末期肾病（ESKD），并对比两组年化eGFR下降速率。

结果：经1:1倾向性匹配后共纳入852例患者，两组各426例，90%以上为CKD 3~4 期。 整体匹配队列中，罗沙司他组与ESAs组年化eGFR下降速率无统计学差异；亚组分析显示，年龄＞60岁人群中，罗沙司他组年化eGFR下降斜率为-1.84 mL/min/1.73m²/年，ESAs组为-3.50 mL/min/1.73m²/ 年（P=0.02）；≤60岁人群两组无显著差异。多变量Cox模型提示年龄对药物疗效存在修饰效应（交互P=0.03）。 两组总体不良事件发生率相近（27.93% vs. 29.34%，P=0.65）。

结论：在非透析CKD贫血人群中，罗沙司他与ESAs的肾脏结局无明显差异；亚组分析提示药物疗效存在年龄异质性，老年患者使用罗沙司他肾功能衰退更慢。

二、达普司他真实世界52周上市后监测：整体安全性可控，无新增高危风险[2]

背景：该研究为多中心、前瞻性上市后监测研究的最终汇总分析，旨在评估达普司他在真实世界临床场景中用于CKD贫血患者的整体安全性特征。

方法：纳入2020年9月~2022年启动达普司他治疗的全部受试者。设置52周核心观察期，全程监测各类药物不良事件以综合评估安全性；针对肿瘤相关不良事件，额外增设52周延长随访周期。

结果：安全性分析集共纳入1634例患者，总体药物不良反应（ADR）发生率5.6%：非透析患者4.8%、腹膜透析患者6.9%、血液透析患者6.6%；严重药物不良反应总发生率2.2%。血栓栓塞、高血压、心血管不良事件、恶性肿瘤、视网膜出血相关不良反应发生率均低于1%；随访全程未观察常染色体显性多囊肾病病情进展，肿瘤相关不良事件风险未见升高。

结论：真实临床使用环境下，达普司他未发现新增安全性风险，整体不良事件风险可控。

三、长效促红素Efepoetin alfa Ⅱ期阳性对照试验：剂量依赖性升Hb，给药间隔更优[3]

背景：Efepoetin alfa（GC1113，GX-E2）为长效重组人促红细胞生成素，通过融合杂交可结晶片段（hyFc），借助新生儿Fc受体循环机制延长体内药物暴露时长。本阳性对照Ⅱ期临床试验旨在评估Efepoetin alfa治疗透析患者CKD相关性贫血的临床价值，并为Ⅲ期临床试验确定最优起始给药剂量。

方法：本研究为多中心、开放标签、阳性对照临床试验，纳入血红蛋白（Hb）＜10 g/dL的维持血液透析（HD）/腹膜透析（PD）成年贫血患者，所有受试者停用原有促红素后随机分组，开展12周规范治疗。血液透析组给药途径为静脉输注：分为Efepoetin alfa 5 μg/kg每周1次、8 μg/kg每周1次、8 μg/kg每2周1次，以及阳性对照达依泊汀α 30 μg每周1次；腹膜透析组给药途径为皮下注射：分为Efepoetin alfa 5μg/kg每2周1次、8 μg/kg每2周1次，以及阳性对照甲氧聚乙二醇依泊汀β 0.6 μg/kg每2周1次。本研究主要疗效终点为治疗12周后血红蛋白较基线的平均变化值；同时在腹膜透析队列开展探索性剂量换算比（DCR）分析，为Ⅲ期给药方案制定提供参考依据。

结果：Efepoetin alfa升高血红蛋白的效应呈明显剂量依赖性。血液透析队列中，Efepoetin alfa 5 μg/kg每周1次、8 μg/kg每周1次两组血红蛋白平均增幅均达3.19 g/dL，优于达依泊汀α对照组（2.52 g/dL）；腹膜透析队列中，依培泊汀5 μg/kg每2周1次、8 μg/kg每2周1次组血红蛋白分别升高2.69 g/dL、3.48 g/dL，高于甲氧聚乙二醇依泊汀β对照组（2.01 g/dL）。探索性剂量换算比分析结果提示，Ⅲ期临床试验推荐起始剂量为4 μg/kg，每2周皮下给药1次。

结论：Efepoetin alfa可剂量依赖性改善透析患者造血功能，整体安全性良好，本研究明确了其有效治疗剂量区间，可为后续Ⅲ期临床试验起始剂量选择提供充分临床依据。

四、缺铁但无贫血的非透析CKD人群使用静脉铁剂荟萃分析：仅纠正铁指标，无明显临床获益[4]

背景：缺铁是CKD高发并发症，即便患者血红蛋白水平维持正常，缺铁仍会损伤线粒体功能、诱发乏力、认知功能减退及不宁腿综合征，同时升高心血管不良事件与住院风险。目前国内外指南对此类人群使用静脉铁剂的推荐意见尚不统一，相关临床证据体系不完善，因此开展本系统综述。

方法：检索中英文数据库，纳入以估算肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73m²、缺铁且无贫血成年非透析CKD患者为研究对象的随机对照试验与队列研究，干预措施为静脉铁剂，对照方案包括口服铁剂、安慰剂或无铁补充。主要观察指标为铁代谢相关生化指标；次要指标涵盖心血管事件、感染、运动功能、临床症状、认知水平及生活质量。

结果：共6项符合标准的研究纳入分析。仅针对随机对照试验开展荟萃分析显示，静脉铁剂可显著提升转铁饱和度（均差[MD]=+7.48%，95%CI：5.64~9.32，P＜0.001）与血清铁蛋白（MD=+208.83 ng/mL，95%CI：128.39~289.26，P=0.004）；静脉铁剂组血红蛋白较对照组数值升高，但差异无统计学意义（MD=+5.33 g/L，95%CI：-1.18~11.84，P=0.080）。6分钟步行距离无明显改善（MD=+23.99 m，95%CI：-77.44~125.41，P=0.506）；生活质量标准化均差合并分析未见统计学差异（SMD=-0.23，95%CI：-1.44~0.98，P=0.587）。现有研究对不良事件、心血管终点、感染结局报道有限，暂未发现明确安全风险信号。

结论：静脉铁剂可有效纠正缺铁非透析慢性肾脏病患者的铁代谢生化异常，暂无明确有害临床证据；但现有研究未能证实其可改善患者躯体活动能力与生活质量，不推荐常规使用。

五、NEFRONA大型队列：铁过载是CKD动脉粥样硬化斑块进展的独立危险因素[5]

背景和目的：CKD人群普遍存在铁代谢紊乱，缺铁可诱发肾性贫血，而铁过载可能带来血管损伤等不良效应。本研究依托NEFRONA大型队列，探究CKD患者铁代谢异常的发生比例，并分析铁负荷状态与动脉粥样硬化斑块发生、进展的关联关系。

方法：共纳入1386名无既往心血管疾病的受试者，包含143名健康对照、1243例非透析CKD患者。健康受试者仅完成基线检测；CKD患者分别于入组基线、随访24个月行血管超声评估动脉斑块。铁过载判定标准：血清铁蛋白≥500 ng/mL且转铁蛋白饱和度（TSI）＞20%；绝对缺铁：健康人群铁蛋白＜30 ng/mL，3~5期CKD患者铁蛋白≤100 ng/mL且TSI≤20%；功能性缺铁：3~5期CKD患者铁蛋白≥100 ng/mL且TSI≤20%。

结果：基线阶段，缺铁发生率显著高于铁过载：健康对照缺铁28.6%、铁过载2.8%；CKD患者缺铁27.7%、铁过载3.5%。随访24个月后，铁过载总发生率由5.1%升至7.6%，晚期CKD人群铁过载更为多见。基线缺铁与动脉粥样硬化斑块发生、进展无相关性；基线铁过载人群动脉斑块检出率显著更高（83.3% vs. 65.3%，P=0.015），且24个月随访期间斑块进展风险更高（79.4% vs. 58.5%）。经多因素完全校正Logistic回归模型证实，铁过载可独立升高动脉粥样硬化斑块发生风险（OR=3.33，95%CI：1.39~8.01）及斑块进展风险（OR=2.95，95%CI：1.23~7.06）。

结论：持续性缺铁、铁过载在CKD患者中均较为常见，铁过载是动脉粥样硬化斑块发生与进展的独立危险因素。

总结

本文整合5项前沿研究，系统厘清CKD贫血药物与铁代谢管理核心证据。用药层面，老年非透析贫血患者优先罗沙司他可延缓肾功能衰退，透析人群长效ESA升血效果更优，达普司他在真实世界中安全可控；补铁方面，无贫血隐匿缺铁不推荐常规静脉补铁，需严控剂量规避铁过载。临床应跳出仅纠正血红蛋白的单一思维，结合年龄、肾功能、铁储备、心血管风险分层选药，同步防控缺铁与铁蓄积，兼顾肾脏保护与血管远期安全，完善CKD全周期贫血规范化管理。

参考文献1.Ouyang Y, et al. Clin Ther . 2026 Jul 16:S0149-2918(26)00232-8. doi: 10.1016/j.clinthera.2026.06.017. Online ahead of print.2.Akizawa T, et al. Therapeutic Apheresis and Dialysis, 2026; 0:1-17. https://doi.org/10.1002/1744-9987.701823.Ko EJ, et al. Kidney Res Clin Pract. 2026 Jul 8. doi:10.23876/j.krcp.26.080. Onlineaheadofprint.4.Spencer S, et al. Clinical Kidney Journal, 2026, vol. 19, no. 7, sfag172.5.Valdivielso JM, et al. Sci Rep . 2026 Jul 6. doi: 10.1038/s41598-026-61003-w. Online ahead of print.

“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《肾医线》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。