一、FDA批准非奈利酮用于1型糖尿病相关CKD

在对补充新药申请进行优先审评后，FDA批准非奈利酮用于降低成人1型糖尿病相关CKD患者的UACR，预计可由此降低eGFR持续下降及终末期肾病风险。

非奈利酮是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可选择性、高效阻断心脏和肾脏中盐皮质激素受体的过度激活。该药为每日一次口服制剂，目前是唯一同时具有2型糖尿病相关CKD和1型糖尿病相关CKD成人患者适应证的MRA。

据相关资料显示，美国约有20%～30%的1型糖尿病患者合并CKD，面临肾脏病进展和肾衰竭风险。然而，30余年来，这类患者在降低肾脏病进展风险方面一直缺乏新的、获得验证的药物选择。

在标准治疗基础上，患者接受非奈利酮10 mg或20 mg每日一次治疗，或接受安慰剂。研究主要目标是评估治疗6个月后，非奈利酮降低UACR的效果是否优于安慰剂。主要疗效分析采用第3个月和第6个月的UACR测量结果进行综合评估。

UACR是反映肾脏损伤及CKD进展风险的重要指标，也是本研究评价非奈利酮疗效的主要观察指标。

2. UACR最早在第3个月即明显下降

研究结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮治疗6个月可显著降低UACR（P=0.0001）。UACR下降最早在治疗第3个月即可观察到，并持续至第6个月。

具体结果如下：

治疗第3个月，与安慰剂相比，非奈利酮使UACR降低22%，最小二乘几何均值比为0.78（95%CI：0.68～0.90）。

治疗第6个月，与安慰剂相比，非奈利酮使UACR降低28%，最小二乘几何均值比为0.72（95%CI：0.60～0.86）。

这些结果表明，在标准治疗基础上加用非奈利酮，可在较短时间内显著降低成人1型糖尿病相关CKD患者的白蛋白尿，并且疗效能够维持至6个月。

FINE-ONE研究详细结果已在2025年美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2025）公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

三、安全性总体符合既往认知，高钾血症仍需关注

FINE-ONE研究中，非奈利酮的总体安全性和耐受性与既往2型糖尿病相关CKD患者中的证据基本一致。

1. 总体不良事件发生率与安慰剂相近

非奈利酮组与安慰剂组治疗期间出现的不良事件发生率分别为47.1%和49.2%；治疗期间严重不良事件发生率分别为11.8%和11.5%，两组总体较为接近。

2. 非奈利酮组高钾血症更常见

作为特别关注的不良事件，高钾血症在非奈利酮组中的发生率高于安慰剂组，分别为10.1%和3.3%。因高钾血症停药的患者比例分别为1.7%和0。

这一结果提示，在临床使用非奈利酮时，仍需重视血钾监测及高钾血症风险管理。

四、为何以UACR作为此次批准的重要依据？

1. UACR是可干预的CKD进展风险因素

UACR不仅是评估肾脏损伤程度的重要指标，也是与CKD进展密切相关的可干预风险因素。白蛋白尿下降通常提示肾脏损伤改善及疾病进展风险降低。

在成人2型糖尿病相关CKD患者中开展的FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究显示，非奈利酮治疗所带来的UACR下降与肾脏结局改善存在关联。

2. 既往肾脏结局证据支持疗效“桥接”

此次FDA批准不仅以FINE-ONE研究结果为依据，也参考了非奈利酮在FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究中积累的Ⅲ期数据。

综合FINE-ONE研究中1型糖尿病相关CKD患者UACR显著下降的结果，以及既往2型糖尿病相关CKD研究中UACR下降与肾脏结局改善之间的关联，FDA支持通过UACR这一指标，将非奈利酮已在2型糖尿病相关CKD中建立的肾脏结局证据桥接至1型糖尿病相关CKD人群。

需要注意的是，本次批准的直接疗效依据是非奈利酮降低UACR，其减少eGFR持续下降和终末期肾病风险的作用属于基于现有证据作出的预期。

五、非奈利酮适应证持续拓展

1. 2型糖尿病相关CKD

自2021年起，非奈利酮已获FDA批准，用于降低成人2型糖尿病相关CKD患者的心血管死亡、心力衰竭住院、非致死性心肌梗死；eGFR持续下降、终末期肾病。

2. 左心室射血分数≥40%的心力衰竭

2025年7月，FDA批准非奈利酮用于左心室射血分数（LVEF）≥40%的成人心力衰竭患者，以降低心血管死亡、心力衰竭住院及因心力衰竭紧急就诊的风险。

3. 1型糖尿病相关CKD

此次获批后，非奈利酮还可用于降低成人1型糖尿病相关CKD患者的UACR，预计由此降低eGFR持续下降和终末期肾病风险。这是非奈利酮获得的第三项适应证，也进一步拓展了其在心肾疾病领域的应用范围。

非奈利酮获FDA批准用于成人1型糖尿病相关CKD，填补了这一领域30余年来缺乏新治疗选择的空白。FINE-ONE研究显示，非奈利酮可在6个月内显著降低UACR，且其总体安全性与既往在2型糖尿病相关CKD患者中的证据一致。不过，高钾血症仍是临床应用中需要重点监测的不良事件。

此次批准主要建立在UACR改善以及非奈利酮既往肾脏结局证据的基础上。未来仍有必要通过更长期随访和临床研究，进一步验证其对eGFR持续下降、终末期肾病等硬终点的影响。

来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260916814212/en/Bayers-KERENDIA-finerenone-Receives-FDA-Approval-as-the-First-New-Treatment-in-30-Years-for-Adults-with-Chronic-Kidney-Disease-CKD-and-Type-1-Diabetes

“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《肾医线》编辑部）