一、研究背景

残余炎症风险的临床挑战

控制高血压、戒烟、管理血糖、降低胆固醇及减重等措施可有效减少心血管风险，但这些传统危险因素仅能解释全球心血管疾病负担的约一半[2]。即使在接受标准治疗的情况下，约30%的动脉粥样硬化性心血管疾病患者以及约40%合并CKD的患者，仍因高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平升高而处于高炎症风险状态[3]。

IL-6通路在心血管炎症中的核心地位

西奈山伊坎医学院的Deepak Bhatt教授指出：“越来越多的遗传学、流行病学和临床证据表明，IL-6介导了与心血管风险相关的一条关键炎症通路。”基于这一认识，研究者开发了pacibekitug——一种靶向IL-6的长效单克隆抗体，并在TRANQUILITY试验中评估了其在CKD合并hs-CRP升高患者中的应用价值。

二、TRANQUILITY试验设计

TRANQUILITY是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，在美国49个医学中心开展[1]。

主要纳入标准：CKD 3～4期患者；hs-CRP升高（定义为2～<15 mg/L）。

分组与给药方案：共纳入143例患者，按1∶1∶1∶1比例随机分配至以下四组，治疗周期为6个月：pacibekitug 25 mg，每90天一次皮下注射；pacibekitug 50 mg，每90天一次皮下注射；pacibekitug 15 mg，每30天一次皮下注射；安慰剂。

基线特征：研究人群平均年龄69岁，女性占64%，72%的患者接受他汀类药物治疗，59%合并糖尿病[1]。

三、疗效结果：持续且剂量依赖性的降低炎症标志物

hs-CRP的显著下降

结果显示，pacibekitug给药后第30天患者即呈现剂量依赖性的hs-CRP下降，该效应可持续至第180天。至第180天，hs?CRP自基线的中位时间平均变化如下[1]：

安慰剂组：+7%；

pacibekitug 25 mg/90天组：-76%；

pacibekitug 50 mg/90天组：-85%；

pacibekitug 15 mg/30天组：-89%。

所有剂量组与安慰剂比较，P值均<0.0001。

其他炎症标志物的改善

与安慰剂相比，各pacibekitug治疗组还观察到其他炎症标志物、纤维蛋白原及脂蛋白(a)的持续降低[1]。

四、安全性结果

Pacibekitug总体耐受性良好，治疗停药率低（仅1.9%），未发现明确的剂量相关安全性信号[1]。

Bhatt教授表示：“TRANQUILITY研究结果表明，通过较低的给药频率即可实现IL-6通路的持久抑制，且未出现新的安全性问题。下一步需要通过更大规模、更长周期的Ⅲ期临床试验来确定在TRANQUILITY研究所观察到的这些生物标志物的改善能否转化为患者心血管结局的获益。”

五、研究意义与领域展望

Pacibekitug是目前心血管领域正在研发的IL-6靶向抗体药物之一，其研发路径与此前的ziltivekimab相似。后者在Ⅱ期RESCUE试验中，于基线特征相似的CKD人群中显示了相当的hs-CRP降幅，目前正在Ⅲ期ZEUS试验中验证其对心血管结局的影响[4]。

心血管抗炎降低风险的更早的概念验证来自CANTOS研究，该研究中IL-1β抑制剂卡那单抗（canakinumab）可减少心血管事件，但该药物最终未推进心血管适应证的开发[4]。上述一系列研究共同反映了学界的探索方向：在降脂和降压治疗之外，将IL-6及IL-1β通路确立为残余炎症性心血管风险的可行干预策略。

参考文献：1.European Society of Cardiology. Sustained reductions in inflammatory markers seen with novel antibody drug. Published August 29, 2026. Accessed August 29, 2026.2.Global Cardiovascular Risk Consortium. Global effect of cardiovascular risk factors on lifetime estimates. N Engl J Med. 2025;393:125-138.3.Navar AM, Bai L, H?jen JF, et al. Global prevalence of elevated high-sensitivity C-reactive protein in patients with atherosclerotic cardiovascular disease, with and without chronic kidney disease: findings from the POSEIDON study. Atherosclerosis. 2026;419. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2026.1208164.Ridker PM. From RESCUE to ZEUS: will interleukin-6 inhibition with ziltivekimab prove effective for cardiovascular event reduction? Cardiovasc Res. 2021;117(11):e138-e140. doi:10.1093/cvr/cvab231

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（来源：《肾医线》编辑部）

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