第一篇章：机制突破 | 布地奈德肠溶胶囊双靶点干预，打通Hit 0-4

Trimarchi教授作为“多重打击”学说提出者，系统阐述了IgA肾病完整机制链条：上游因素 → Hit 1 → Hit 2 → Hit 3 → Hit 4（图1）[1]。上游因素包括遗传易感位点、肠道菌群失调等，共同驱动肠道黏膜免疫异常，产生半乳糖缺陷型IgA（Gd-IgA1），即为Hit 0（第0重打击），这为靶向肠道源头的对因治疗提供了可干预靶点。

图1. “多重打击”学说

王国勤教授以“两条腿走路”呼应：2025版KDIGO和中国指南均推荐——减少致病性IgA/IgA免疫复合物的产生、抑制免疫炎症介导的肾脏损伤，即兼顾Hit 0到Hit 4[2,3]。

布地奈德肠溶胶囊的双靶点机制：

依托TARGIT™释+缓释双重制剂技术，约270分钟到达回肠末端派尔集合淋巴结[4]；

靶向Hit 0，抑制肠道黏膜B细胞异常活化，减少Gd-IgA1、IgG抗IgA抗体、IgA免疫复合物，序贯影响Hit 1-3[5]；

仅约10%入血，抑制补体旁路B因子，作用于Hit 4，发挥肾脏抗炎效应[6]。

NefIgArd研究显示，治疗9个月后停药，蛋白尿最大降幅达51.3%，中国患者2年内延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降约66%[7,8]。

王国勤教授分享本中心的真实世界数据显示，50例患者使用布地奈德肠溶胶单药或联合其他免疫抑制剂延长治疗至12个月，尿蛋白下降86.2%，eGFR较基线提升23.2%，进一步印证布地奈德肠溶胶囊从Hit 0到Hit 4的全程干预价值。

第二篇章：临床落地 | 蛋白尿≥0.5 g/d即启动，布地奈德肠溶胶囊为对因治疗提供有力武器

本环节由河南医药大学第一附属医院刘云教授主持。李俊华教授直击临床痛点，分享中国数据：时间平均蛋白尿（TA-P）0.5~1.0 g/d患者，10年、15年肾脏存活率仅78%、52%[9]；亚洲患者终末期肾病（ESRD）风险较其他人群升高56%[10]；中国患者确诊时炎症更重、进展更快，但创新对因治疗使用率仅13%[11]。

机制上，足细胞丢失早于蛋白尿：系膜扩张时已损失约20%，局灶节段性肾小球硬化（FSGS）时达40%。Trimarchi教授指出：“当我们看到蛋白尿时，大量肾单位已永远丢失，需要更早干预，甚至蛋白尿低于0.5 g/d，也许0.3 g/d，因为0.3 g/d时足细胞已丢失。”

李俊华教授分享的一例典型病例：31岁男性，血肌酐230 μmol/L，蛋白尿1.92 g，病理M1E0S1T1。布地奈德肠溶胶囊联合支持治疗9个月余，蛋白尿降至0.355 g，血肌酐104 μmol/L，eGFR从42.9恢复至85 mL/min/1.73㎡。

布地奈德肠溶胶囊完成初始9个月16 mg/d足量治疗后，长期治疗方案参考如下：

若蛋白尿≥0.5 g/d：16 mg/d再治6个月，后8 mg/d治9个月（“15+9”）；

若蛋白尿<0.5 g/d：8 mg/d半剂量治15个月（“9+15”）。

病例分享中，13年IgA肾病病史患者，布地奈德肠溶胶囊治疗延长至第15个月，蛋白尿降至0.26 g/d，eGFR稳定；高基线蛋白尿>4 g/d患者，持续治疗15个月后蛋白尿降至0.12 g/d以内。

第三篇章：巅峰对话 | 长期维持、联合治疗与呼吸道-肾脏轴

讨论由郑州大学第一附属医院尚进教授主持。Trimarchi教授表示：“我们只是把炎症压下去，停药后还会反弹，因此需要长期维持，甚至终身管理。”他指出布地奈德肠溶胶囊约10%入血，可同时影响肠道、呼吸道和肾脏炎症——“呼吸道-肾脏轴”客观存在。

不应机械拘泥于蛋白尿0.5 g/d单一指标；蛋白尿<0.5 g/d但伴血尿、肌酐波动或病理活动性（新月体、单核细胞浸润）者，应早期干预；

布地奈德肠溶胶囊全身累积暴露量少，适合长期维持；

联合治疗是趋势：包括基础治疗（RASi/SGLT2i）+ 布地奈德肠溶胶囊 + 补体抑制剂/B细胞靶向药等，但需更多RCT验证；

临床与病理可能分离，蛋白尿下降但病理仍活动者，仍需加强免疫抑制。

会议要点回顾

1.Hit 0-4全程干预

布地奈德肠溶胶囊靶向Hit 0源头降Gd-IgA1，并降低IgG抗IgA抗体、IgA免疫复合物（IgA-IC），续贯影响Hit 0-4；约10%入血作用于Hit 4，发挥肾脏抗炎作用。

2.0.5 g/d即启动

蛋白尿≥0.5 g/d即提示进展风险，布地奈德肠溶胶囊是权威指南推荐的对因治疗；中国患者炎症更重、进展更快，更应尽早干预。

3.长期维持

9个月不是终点，可延长至15个月以上；布地奈德肠溶胶囊再次治疗9个月效果与首次相当，适合长期维持。

4.联合趋势

源头治疗是基石，可联合RASi/SGLT2i、补体抑制剂、B细胞靶向药等；呼吸道-肾脏轴客观存在，布地奈德肠溶胶囊约10%入血可同时影响肠道、呼吸道、肾脏炎症。

郑州站会议推动临床向“尽早源头对因+抗炎+长期维持”转变。布地奈德肠溶胶囊从Hit 0-4全程干预，是IgA肾病对因治疗有力武器。期待未来依托更多中外协作研究与中国真实世界临床数据，持续优化本土个体化诊疗策略，进一步缩小临床治疗缺口，切实改善我国IgA肾病患者的长期肾脏结局。

参考文献

1. Lai KN, et al. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16001.

2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. Kidney International. 2025; 108 (Suppl 4S): S1-S71.

3. 中国IgA肾病协作组(IIgANN-China)科学委员会,等. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南(2025). 中华内科杂志. 2025; 64(10): 918-944.

4. Grimm M, et al. Mol Pharm. 2024 Jun 3; 21(6): 2828-2837.

5. Khan I, et al. Effects of nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis of exploratory biomarkers. 2025 IIgANN.

6. Nawaz N, et al. ASN 2024. Abstract: FR-PO859.

7. Lafayette R, et al. Lancet . 2023 Sep 9; 402(10405): 859-870.

8. Zhang H, et al. Kidney360. 2024 Dec 1; 5(12): 1881-1892.

9. Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146.

10. Barbour SJ, et al. Kidney Int. 2013 Nov; 84(5): 1017-24.

11. 《中国IgA肾病患者诊疗现状蓝皮书》

12. Uffing A, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Aug; 16(8): 1247-1255.

13. Yang X, et al. A 15-Month Nefecon Therapy in IgA Nephropathy: A Propensity Score-Matched Study. ERA 2026.

14. Lafayette RA, et al. ASN 2024. Abstract: FR-OR56.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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