一、研究背景

RAASi主要通过抑制肾脏局部RAAS激活，降低肾小球内高压，减少尿蛋白排泄，减轻肾脏血流动力学介导的继发损伤，但该类药物并不靶向IgA肾病自身免疫紊乱的上游发病环节，无法抑制半乳糖缺陷型IgA（Gd-IgA1）及IgA免疫复合物生成，这从机制层面预示，单纯RAASi治疗存在固有局限性。

临床将估算肾小球滤过率（eGFR）年下降≤1 mL/min/1.73 m²作为IgA肾病理想治疗目标，只有维持在该水平，才能最大程度降低患者终生发生尿毒症的风险；一旦eGFR年下降速率超过该阈值，进展至终末期肾病风险显著升高。

二、研究方法

该荟萃分析检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、OpenGrey四大数据库2006~2024年的文献，纳入经肾活检确诊的IgA肾病患者且仅接受最大耐受剂量RAASi单药治疗的RCTs，RAASi治疗时长不少于36周，同时报告eGFR年下降斜率或提供能充分计算这一数值的指标；排除联用激素、随访过短、无eGFR斜率数据的研究。

三、研究结果

该荟萃分析最终纳入10项高质量RCTs，共计1366例肾活检确诊IgA肾病患者。结果显示，汇总数据显示，仅接受最大耐受剂量RAASi单药治疗的高危IgA肾病患者，eGFR平均每年变化为-4.5 mL/min/1.73 m²（95%CI：-5.3～-3.8，图1），远高于临床理想控制目标（<1 mL/min/1.73 m²/年），接近2012版KDIGO指南对CKD快速进展（eGFR年下降>5 mL/min/1.73 m²） 的定义，说明即便使用临床可耐受的最优剂量RAASi，高危患者肾功能仍在快速丢失，持续暴露于尿毒症风险之下。

图1. eGFR年化斜率变化

亚组分析提示，基线蛋白尿水平是肾功能恶化的强预测因素。基线蛋白尿为2.0~2.8 g/d组，eGFR年下降达-5.9 mL/min/1.73 m²；基线蛋白尿为1.6~1.9 g/d组，eGFR年下降则为-3.9 mL/min/1.73 m²，组间差异具有统计学意义（P<0.001），蛋白尿越高，肾功能衰退越快（图2）。基线eGFR水平>60与<60 mL/min/1.73 m²组随访期间eGFR年下降分别为-4.34 mL/min/1.73 m²、-6.14 mL/min/1.73 m²，组间无显著差异（图3）。

图2. 基线蛋白尿水平与eGFR年下降的相关性

图3. 基线eGFR水平与eGFR年下降的相关性

敏感性分析剔除随访小于12个月的研究后，结果保持一致，eGFR年下降-4.4 mL/min/1.73 m²，表明结论稳健可靠。

总结

这项荟萃分析提示，对于高危IgA肾病，最大耐受剂量RAASi是基础，但不能作为全部治疗。临床实践中，应当对IgA肾病患者开展完整风险评估，对于基线高蛋白尿、肾功能下降较快的高危个体，不能满足于仅把RAASi加到最大剂量，需要综合评估，及时叠加SGLT2i或者疾病修饰靶向治疗，力求把eGFR年下降控制到更低水平，降低远期尿毒症风险。

参考文献Rastogi A, et al. The Impact of ReninAngiotensin Aldosterone System Inhibitors in IgA Nephropathy: A MetaAnalysis of Randomized Controlled Trials. Clin J Am Soc Nephrol, 2026.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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