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同为DPP-4抑制剂,肾脏结局有差异?一项约17万人研究发现阿格列汀相关风险较低

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编者按:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂仍是部分2型糖尿病患者的降糖选择。同类药物之间的肾脏结局是否相同?近日,一项基于美国医疗保险理赔数据的研究比较了阿格列汀、利格列汀、沙格列汀和西格列汀。结果显示,阿格列汀使用者发生研究所定义肾脏结局的风险较低。不过,这是一项观察性研究,缺少关键实验室数据,尚不能据此认定阿格列汀具有更强的肾脏保护作用。该研究发表于Diabetes, Obesity, and CardioMetabolic CARE。

研究如何比较四种药物?

研究者采用目标试验模拟方法,分析2014~2021年开始使用DPP-4抑制剂的2型糖尿病成人患者。入组者具有中等心血管风险,且用药前没有3期或更严重的慢性肾脏病(CKD)。

四组患者分别为:阿格列汀3026例、利格列汀38 213例、沙格列汀14 934例、西格列汀115 091例。主要结局为新发生的3~5期CKD、肾衰竭或接受肾脏替代治疗构成的复合终点。需要注意,研究针对的是基线没有中重度CKD的人群,不能将结果直接用于比较这些药物在进展期CKD患者中的表现。

阿格列汀组的肾脏事件发生率较低

开始治疗后1年,阿格列汀、利格列汀、沙格列汀和西格列汀组发生主要结局的比例分别为1.4%、2.7%、2.2%和2.4%;至3年时,分别为3.2%、6.2%、5.0%和5.4%。

在研究报告的组间比较中,阿格列汀相对于利格列汀、沙格列汀和西格列汀,与较低的3期或更严重CKD发生风险相关,风险比(HR)分别为0.50(95%CI:0.37~0.69)、0.63(95%CI:0.45~0.86)和0.58(95%CI:0.42~0.79)。沙格列汀相对于利格列汀也与较低风险相关,而利格列汀相对于西格列汀与较高风险相关(HR=1.15; 95% CI, 1.10~1.21)。

这些结果提示DPP-4抑制剂之间可能存在肾脏结局差异,但“与较低风险相关”并不等于“药物本身产生了肾脏保护作用”。

为什么不能直接据此改变选药?

这项分析依赖医疗保险理赔数据,缺少基线及随访期间的糖化血红蛋白、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白、血压和体重等信息。这些因素既可能影响医生选择哪一种药物,也与肾脏预后密切相关;现有数据难以充分排除组间差异及残余混杂。

此外,阿格列汀组仅有3026例,明显少于其他各组。研究也未说明观察到的差异由何种机制导致,无法判断各药物对eGFR下降速度或白蛋白尿变化是否存在真实差别。因此,不宜凭这项研究给四种药物排出“肾脏保护力”顺序,更不能据此建议正在使用利格列汀的患者常规换药。

肾脏科医生可以如何看待这一结果?

这项研究提出了一个值得继续检验的问题:当患者需要使用DPP-4抑制剂时,同类药物的肾脏结局是否确有差异?目前,它更适合作为选药时的补充线索,而不是证明阿格列汀能预防糖尿病肾病的证据。

临床解读时还应区分两个问题:药物能否用于肾功能受损患者,与药物能否延缓肾脏疾病进展,并不是同一回事。要确认本研究发现,还需要纳入完整实验室指标、覆盖不同肾功能水平人群的进一步研究。

参考文献:Sklepinski SM, et al. Comparative Effectiveness of Individual DPP-4 Inhibitors on Kidney Outcomes in Type 2 Diabetes With Moderate Cardiovascular Risk: A Target Trial Emulation. Diabetes, Obesity, and CardioMetabolic CARE. 2026. doi:10.2337/doc26-0025.

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(来源:《肾医线》编辑部)

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