肾医线

ASN 2026开幕式:从“不变”到“改变”,聚焦CAR-T与IgA肾病治疗新进展

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编者按:2026年10月22日(周四)8:00~9:30(MDT),ASN Kidney Week 2026开幕式全体会议在美国丹佛盛大举行。本届大会主席、ASN主席Samir M. Parikh在开幕致辞中以“勇气与改变”为主题,回顾了肾脏病学的发展历程,并指出肾病领域正从对“内环境稳态”的敬畏,转向以精准免疫调节为代表的变革时代。William E. Flanary获颁ASN主席奖章。学术报告环节,Michel Sadelain梳理了CD19 CAR-T细胞的起源与技术演进。开幕式的重头戏——高影响力临床试验精选环节中,三位肾脏病学专家Jonathan Barratt、Dana V. Rizk和吕继成教授发布了三项针对IgA肾病(IgAN)的Ⅲ期研究结果,标志着IgA肾病治疗迈入靶向B细胞/浆细胞通路的一个新阶段。

一、主席致辞与主席奖章:改变的勇气与医疗中的关怀

Samir M. Parikh从父母的移民经历谈起,将“勇气”与“改变”贯穿致辞。他在演讲中深刻指出,肾脏病学前辈Claude Bernard、John Peters、Willem Kolff和Joseph Murray等先驱,以“反叛”精神奠定了现代肾脏病学的基础——从理解内环境稳态,到创建透析与移植以恢复稳态。他强调,肾脏病学的真正遗产不是“不变”,而是“改变”。维护稳态是学科的重要学术传承,但推动这些进步的先驱,本身正是勇于改变的人。

他列举了ASN在2026年推动变革的四大进展:一是政策倡导,美国国会邀请ASN作证,政府宣布了肾脏护理国家计划(Kidney Care National Plan),《Hold Act》成为法律;二是创新愿景,ASN与肾脏社区共同制定了“肾脏研究登月计划”(TKHR),团结了30多个主要肾脏组织,并成功捍卫并增加了NIDDK的预算;三是公众传播,ASN首次公众意识媒体活动触达北美超过3600万受众;四是临床价值,ASN加入美国医学会(AMA)众议院,并为移植肾内科医生创建了首个薪酬工具包。他呼吁全体肾脏病学工作者:“不要将变革留给先驱,责任在于我们每一个人。”

William E. Flanary获颁本年度ASN主席奖章。这位眼科医生通过医学喜剧短视频,让不同专科的工作被更多人理解。发言中,他分享了自己发生心脏骤停、妻子Kristen持续实施胸外按压的经历,提醒医生关注患者身边的“共同幸存者”:重大疾病也会给家属带来创伤,他们同样需要被看见、理解和支持。

二、CD19 CAR-T细胞:从受体设计到临床应用拓展

在开幕式前沿进展讲座,哥伦比亚大学Michel Sadelain博士以“CD19 CAR-T细胞的起源与演化”为题,回顾了CAR-T疗法的发展历程。

他介绍,CD19 CAR-T细胞已在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中展现出令人瞩目的疗效,并正被探索用于去除肾移植前存在的同种异体反应性抗体,以帮助高致敏患者获得移植机会。Sadelain博士指出,CAR-T细胞并非完全相同:CD28 CAR-T具有强大的效应功能但毒性较大、持久性有限;4-1BB CAR-T较温和但持久性更长;通过CRISPR-Cas9将CAR精准整合至TRAC位点可优化表达水平;而HIT(HLA非依赖T细胞受体)可显著提高敏感性。

Sadelain博士指出,CAR-T为自身免疫病带来了第三种治疗模式,而在治疗中究竟应靶向CD19阳性B细胞、表达BCMA的浆细胞,还是同时覆盖两者,或者还有更优靶点,仍需研究。对于肾小球疾病及其他肾脏病,能否应用这套技术?哪些靶点和受体设计更适宜?这也是留给肾脏病学界进一步回答的问题。博士鼓励肾脏病学界拥抱T细胞工程学的广阔前景。

三、三项IgA肾病Ⅲ期研究:蛋白尿、肾功能与安全性结果

ORIGIN 3:Atacicept

英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授代表研究团队报告了BAFF/APRIL双重抑制剂阿塞西普(atacicept)的ORIGIN 3研究(摘要号:TH-PO1257)。该研究为多国、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验,共纳入428例经活检证实的IgA肾病成人患者,每组214例,接受atacicept 150 mg或安慰剂每周一次居家皮下注射。

经与FDA沟通,研究在全部患者完成104周随访前开展最终疗效分析,以便安慰剂组患者提前转入开放标签治疗。按预设顺序检验的终点包括第52周eGFR较基线变化、至第104周年化eGFR斜率,以及Gd-IgA1水平、血尿缓解和复合肾脏病进展终点等。

Barratt报告,第52周时,校正安慰剂效应后,atacicept组eGFR变化为5.6 ml/min/1.73 m²;atacicept组年化eGFR斜率为-0.6 ml/min/1.73 m²/年。第52周和第104周,校正安慰剂效应后,atacicept组UPCR降幅分别为51%和60%,Gd-IgA1降幅分别为67%和65%,血尿缓解率分别为81%和97%。

104周时,Atacicept组复合肾脏病进展终点风险降低76%,且无患者进展至需要透析、肾移植的肾衰竭,也无肾脏相关死亡。

Atacicept 耐受性良好。绝大多数不良事件为轻、中度,无需停药或者中断治疗;未发生机会性感染或具有临床意义的低丙种球蛋白血症。

Barratt博士总结道:“通过阻断BAFF和APRIL,我们能够改变IgAN患者的生活。研究达到了所有预设终点,且安全耐受。”该研究同步发表于《新英格兰医学杂志》。

VISIONARY:斯贝利单抗(Sibeprenlimab)

阿拉巴马大学伯明翰分校Dana V. Rizk教授报告了选择性APRIL抑制剂sibeprenlimab的VISIONARY研究24个月结果(摘要号:TH-PO1258)。该随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验纳入510例IgA肾病成人患者,接受sibeprenlimab 400 mg或安慰剂,每4周皮下注射一次。基线尿蛋白/肌酐比值(UPCR)中位数为1.3 g/g,eGFR约60 ml/min/1.73 m²,约45%使用SGLT2抑制剂。本次报告聚焦24个月肾功能及复合肾脏结局。

第104周,sibeprenlimab组与安慰剂组eGFR较基线变化分别为+1.3和-7.9 ml/min/1.73 m²,组间差异为9.2 ml/min/1.73 m²。两组年化eGFR斜率分别为+0.3和-4.2 ml/min/1.73 m²/年,组间差异为4.5 ml/min/1.73 m²/年(P<0.0001)。

复合肾脏终点包括持续eGFR下降≥40%、血清肌酐持续翻倍、eGFR<15 ml/min/1.73 m²或接受肾脏替代治疗。sibeprenlimab组1/259例(0.4%)、安慰剂组28/251例(11.2%)发生至少一项事件,首次事件风险降低97.1%。sibeprenlimab组未发生血清肌酐翻倍或肾脏替代治疗事件。

APRIL及半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)水平的下降持续至24个月。两组安全性总体相当,未见严重感染增加,均无死亡事件。

Rizk博士总结:“Sibeprenlimab稳定了肾功能,并在24个月内大幅降低了IgA肾病患者进行性肾功能丧失和肾衰竭的风险。”该研究同样同步发表。

TELIGAN:泰它西普

北京大学第一医院吕继成教授代表研究团队报告了BAFF/APRIL双重抑制剂泰它西普的TELIGAN研究最终2年结果(摘要号:TH-PO1256)。该研究在中国开展,共随机纳入318例IgA肾病患者,每组159例。治疗组接受泰它西普240 mg,每周一次至第39周,此后改为每2周一次维持至第104周。基线UPCR为1.2 g/g,eGFR约75 ml/min/1.73 m²,35%使用SGLT2抑制剂。

结果显示,2年年化eGFR斜率在泰它西普组与安慰剂组分别为-0.6和-5.7 ml/min/1.73 m²/年,组间差异为5.1 ml/min/1.73 m²/年(95%CI:3.5~6.7,P<0.001)。

泰它西普显著降低肾脏进展事件风险,eGFR下降≥30%的风险下降89%,eGFR下降≥40%的风险下降81%。泰它西普组无患者进展至肾衰竭(vs. 安慰剂组5例)。

此外,第104周,泰它西普组蛋白尿持续缓解;血清Gd-IgA1水平下降;泰它西普组严重不良事件低于安慰剂组,两年治疗未增加感染风险。

吕继成教授总结:“泰它西普显著减少了肾功能下降,且具有良好的长期安全性。全剂量诱导和低剂量维持或滴定策略在IgA肾病中是安全可行的。”该研究论文已在线发表。

肾医线对TELIGAN研究的详细报道请见10月23日推文:ASN Kidney Week 2026 |最大规模中国人群IgA肾病研究结果公布,中国方案泰它西普助力实现长期肾功能保护最优解!

结语

本场开幕式呈现了从细胞工程技术演进到IgA肾病临床研究的多方面内容。正如Parikh主席所言,肾脏病学正从“不变”走向“改变”,而ASN 2026开幕式的这些突破性数据,正是这一变革的最佳注脚。

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(来源:《肾医线》编辑部)

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