摘要

脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是ICU危重症患者高病死率的重要原因，目前仍缺少有效的早期生物标志物与特异性治疗手段。近期发表于Kidney International Reports的SMART研究事后分析，基于255例危重症成人队列，探讨尿液补体B因子活化片段Ba（校正尿肌酐后uBa/uCr）与30天主要肾脏不良事件（MAKE30）、持续性急性肾损伤（AKI）、多器官衰竭及死亡的关联。研究证实，ICU入院第2天的uBa/uCr对MAKE30、持续性AKI、ICU死亡具备良好预测效能；截断值≥512可识别高风险人群。该标志物不仅可以反映肾脏局部替代补体通路激活，还可为未来补体抑制剂临床试验提供预后分层工具，为危重症AKI精准干预开辟新思路。

一、研究背景

AKI在重症监护室十分常见，其中脓毒症相关AKI占全部AKI的50%以上，显著增加ICU停留时间、机械通气、血管活性药物使用、肾脏替代治疗（RRT）以及死亡风险，但临床上仍缺乏特异性治疗药物。大量动物实验证实，补体旁路途径过度激活是AKI重要的发病机制；B因子作为补体旁路途径的核心分子，被裂解产生Ba、Bb活化片段，Ba可出现在尿液中，反映肾脏局部补体活化水平。

MAKE30（30天主要肾脏不良事件）现已成为AKI临床试验公认复合终点，包含死亡、新启动RRT、持续性肾功能损伤（血肌酐≥200%基线）。既往已有小样本研究提示尿Ba与AKI严重度相关，但缺少其与MAKE30、多器官衰竭、不同时间点死亡率的系统性分析。Stenson等人利用SMART临床试验生物样本库开展事后分析，探究ICU早期uBa/uCr对危重症成人不良结局的预测价值，并探索酸中毒、补液方案对该标志物的影响。

二、研究对象与方法

该研究为SMART试验的事后二次分析，共纳入255例ICU成人危重症患者。收集ICU入院后24~48 h（第2天）尿液样本，ELISA检测尿Ba，除以尿肌酐得到uBa/uCr作为关键暴露指标。

主要研究终点：MAKE30复合终点、KDIGO标准AKI最高分期、持续性AKI。次要终点：ICU死亡、30天/60天/住院全因死亡；ICU住院日、机械通气时长、血管活性药物使用时长、RRT启用情况。

统计采用logistic回归、线性回归，校正APACHE-II评分、碳酸氢根；计算AUROC评估预测效能，探索最佳截断值。

三、核心研究结果

uBa/uCr水平随AKI严重程度逐级升高

按照KDIGO分期，无AKI、1期、2期、3期AKI患者uBa/uCr中位数逐步上升；持续性AKI患者uBa/uCr显著高于肾功能恢复者；发生MAKE30事件患者uBa/uCr显著高于未发生组（图1）。脓毒症患者在各个AKI分期中，uBa/uCr均显著高于非脓毒症患者。

图1. 不同AKI分期、AKI恢复与否以及MAKE30时入住ICU第2天的uBa/uCr水平

uBa/uCr独立预测肾脏不良结局

校正APACHE-II、最低碳酸氢根后，平均uBa/uCr水平与MAKE30发生风险显著升高35%（OR=1.35，95%CI：1.14-1.59，P=0.0004）、持续性AKI风险显著升高56%（OR=1.56，95%CI：1.25-1.96，P<0.0001）相关。uBa/uCr预测效能：MAKE30的ROC AUC为0.789，预测持续性AKI的ROC AUC为0.830，ICU死亡ROC AUC高达0.91。

研究确定关键截断值：第2天uBa/uCr≥512可强效预测持续性AKI（敏感性80.5%、特异性70.5%；OR=9.8，95%CI：3.6~26.9，P=0.0001） 、MAKE30（敏感性75%、特异性67.3%，OR=6.2，95%CI：2.6~14.4，P=0.0001）、ICU死亡（敏感性100%、特异性63.7%；OR=26.4，95%CI：1.5~468.3，P<0.05）。

uBa/uCr与全身多器官损伤、各时间点死亡显著相关

第2天uBa/uCr升高与更长ICU住院日、机械通气时间、血管活性药物使用时间、RRT启用风险独立相关；同时独立预测ICU死亡、30天、60天及住院全因死亡（图2）。提示尿液Ba片段不单纯反映肾脏损伤，也与危重症整体器官衰竭负担密切关联。

图2. 第2天uBa/uCr水平与不同结局的相关性

酸中毒与标志物的关联，补液类型无影响

研究观察到碳酸氢根与uBa/uCr呈弱负相关，酸中毒患者uBa/uCr更高；但中介分析提示碳酸氢根并非AKI不良结局的主要中介变量。而平衡晶体液与0.9%氯化钠两组之间uBa/uCr无统计学差异，提示补液方案不影响该标志物水平。

四、讨论

病理机制：替代补体通路激活介导危重症器官损伤

在脓毒症、缺血再灌注损伤状态下，肾脏局部可大量合成B因子，激活替代补体通路。裂解产物Ba释放至尿液，代表肾脏原位补体活化。动物模型中，B因子敲除或者B因子抑制剂可以减轻AKI、心肌损伤，改善脓毒症动物生存。目前B因子抑制剂已经获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿、IgA肾病、C3肾小球病，也为危重症AKI治疗带来潜在方向。

标志物的双重价值：风险分层+临床试验富集

现有AKI标志物（NGAL、IL-18）多仅反映肾小管损伤；uBa/uCr同时代表“损伤+补体通路活化”，它不仅用于风险预测，更能够筛选补体通路高度激活的人群，也就是最有可能从B因子抑制剂治疗获益的患者。这对于今后AKI临床试验的入组富集极具价值，优先纳入uBa/uCr升高的高危受试者，可以提高试验的检验效能。

研究优势与局限性

优势：①首次建立成人危重症人群uBa/uCr预测MAKE30、多时间点死亡的截断值；②校正疾病严重度APACHE-II评分，证实标志物预测价值独立于基础病情；③同时探索酸中毒、补液对标志物的影响，为标本解读提供参考。

局限性：①属于事后回顾分析，样本储存时间长；②缺少配对血浆标本，无法区分局部/全身补体激活；③样本量有限，尤其死亡病例数少；④截断值仅来自单队列，必须外部前瞻性队列验证，尚不能直接应用于日常临床诊疗。

这项研究证实，ICU早期尿液补体活化片段Ba（uBa/uCr）与MAKE30、持续性AKI、多器官衰竭以及死亡独立相关。该标志物既是器官损伤的预测工具，又直接指向可干预的替代补体通路靶点，为危重症急性肾损伤的精准分层和靶向治疗带来新方向。

参考文献：Stenson EK, et al. Complement Factor B Activation Fragments Predict Mortality and Persistent Organ Failures. Kidney International Reports. 2026. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2026.107148

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（来源：《肾医线》编辑部）

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