PPARα/γ激动剂Deutaleglitazar在健康受试者及DKD患者中的药效及药代特征

背景

Deutaleglitazar（AP303）是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双重激动剂。该药物可使升高的肾小球毛细血管压力恢复正常、改善足细胞耗竭，并纠正糖尿病相关性血脂异常与高血糖，有望为DKD治疗带来综合临床获益。

方法

该研究开展3项单中心、随机、安慰剂对照的单次/多次剂量递增试验，在不同种族健康受试者以及肾功能下降的DKD患者中，评估Deutaleglitazar的药代动力学、药效学、安全性与耐受性。

结果

来自澳大利亚与中国的共计80名健康受试者、18例估算肾小球滤过率（eGFR）30~60?mL/min/1.73m2的DKD患者入组，分别接受安慰剂、Deutaleglitazar单次口服给药或连续14天多剂量给药。

单次给药后，Deutaleglitazar药物暴露量均呈剂量依赖性升高，每日一次给药无药物蓄积。高加索人与亚洲受试者之间、肾功能正常与肾功能减退受试者之间药代动力学参数存在轻微差异，但不具备临床意义。用药后可见eGFR下降，停药后该改变可逆转；同时观察到糖尿病相关血脂异常与高血糖得到改善。不良事件总体少见，仅中性粒细胞减少呈剂量相关性。

结论

PPARα与PPARγ介导的药效作用出现于相近的剂量区间，提示Deutaleglitazar是这两种受体亚型的均衡激动剂，可靶向DKD进展的根源与多条病理通路。

全国性回顾性队列研究：T2DM肾脏并发症发生率高，早期筛查严重不足

背景/目的

T2DM是心血管疾病与CKD的主要危险因素，但常规临床实践中CKD的纵向筛查开展情况尚不明确。该研究旨在评估基层医疗与内分泌科就诊的T2DM患者长期心肾结局及CKD筛查现状，评价真实世界临床开展风险分层的可行性。

方法

基于Telotrón数据库开展回顾性队列研究（数据库覆盖220万例患者）。纳入基层及内分泌科就诊的成年T2MD患者，随访时间为2018年1月1日至2022年12月31日。统计eGFR、尿白蛋白-肌酐比值（UACR）的检测频次，统计肾脏事件、心血管事件、住院及死亡的累积发生比例。

结果

共纳入13 600例T2DM患者，5年随访期间31.1%发生肾脏事件，18.6%发生心血管事件；全因住院率为24.9%，全因死亡率为16.1%。基线无CKD的受试者中，37.0%首次检出eGFR或UACR结果异常；基线即合并CKD的受试者中，45.4%出现疾病进展。年度监测执行情况不理想：eGFR、UACR每年至少完成1次检测的患者占比分别仅为39.1%、16.6%；每例患者eGFR平均检测2.9次，UACR平均检测仅1.5次。

结论

即使在内分泌科规范管理下，T2DM患者肾脏病进展与心血管事件依旧是突出临床问题。但白蛋白尿与eGFR的检测执行情况欠佳，限制了疾病早期识别与风险分层，进而阻碍了基于风险的个体化诊疗实施。

RPS-TM分型有助于优化晚期DKD的风险分层

背景

DKD仍是全球范围内肾衰竭的首要病因。组织病理学评估是诊断的金标准，肾脏病理学会（RPS）分型系统被广泛应用于临床实践与科研工作。但该分型的预后判别能力有限，在晚期病变中尤为突出。

方法

该TRIDENT多中心、前瞻性观察队列研究，纳入176例因临床指征行肾活检的糖尿病患者。对光镜下病理特征进行评分，采用无监督k-均值聚类分析，建立RPS-TRIDENT改良分型（RPS-TM）。采用Kaplan-Meier曲线与Cox比例风险模型，分析RPS-TM各分型与肾脏终点事件（死亡、启动透析、估算肾小球滤过率下降≥40%）的关联；通过决策曲线分析评估临床应用价值，并使用包含101例受试者的外部队列开展验证。

结果

RPS原版分型的预后区分度仅为中等，3级与4级患者的生存结局无显著差异。RPS-TM分型新增1个高危组别（5级），定义为脏层上皮细胞增生；该分型可更清晰地区分风险亚组，1年预后预测效能略有提升（曲线下面积0.68 vs. 0.65），2年预后预测效能同样改善（曲线下面积0.75 vs. 0.71），且决策曲线分析显示净获益更高。RPS-TM 5级患者进展至肾衰竭的速度最快。

结论

RPS-TM分型识别出以脏层上皮细胞增生为形态学特征、临床进展迅猛的亚组，提升了DKD的预后判断能力。该分型体系可实现更精准的风险分层，有望为DKD的靶向治疗管理以及临床试验设计提供指导。

参考文献1.Perkovic V, et al. Kidney International Reports. doi: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2026.107037.2.Martínez-Montoro JI, et al. Med Sci (Basel) . 2026 Aug 21;14(4):506. doi: 10.3390/medsci14040506.3.Mohandes S, et al. Kidney International. Available online 26 August 2026. https://doi.org/10.1016/j.kint.2026.07.028.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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