摘要

一、研究背景

高血压、糖尿病、肥胖、慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病（CVD）常常相互影响、协同进展，传统分科诊疗模式往往割裂了多系统之间的内在联系。美国心脏协会（AHA）提出的CKM健康框架，将代谢、肾脏、心血管损害视为连续进展的疾病谱，划分为0-4期，实现多系统风险的统一评估。

现阶段，大量证据证实肥胖、高血压、糖尿病、CKD、CVD分别和死亡风险相关，但CKM综合征分期动态改变对预后的价值仍缺乏大规模研究证实。一项来自韩国的全国性大样本队列基于国民健康保险筛查数据库开展研究，为东亚人群CKM综合征轨迹与死亡结局的关联提供关键数据支撑。

二、研究方法

纳入2012年接受国民健康保险一般健康筛查的≥20岁成年人，为了评估CKM综合征分期随时间的变化，受试者4年后需完成重复筛查。排除基线已经处于CKM综合征?4期（确诊临床心血管疾病）及关键数据缺失个体。按照AHA标准定义CKM综合征0～4期。

以4年时间窗口内CKM综合征变化作为暴露，分为分期进展（分期升高）、维持不变、分期改善（分期降低），以维持原分期作为参照。主要终点为全因死亡，次要终点为心血管死亡。采用多因素Cox回归校正人口学、生活方式、血压、血糖、血脂及用药等混杂因素，并开展亚组分析、敏感性分析验证结果稳健性。

三、核心研究结果

1、基线特征

在4 910 068名符合条件的成年人中，297 008名基线数据缺失，256 109名基线时的CKM综合征4期患者被排除；其余患者中，2 868 639人接受了重复筛查，排除56 469名缺失随访数据后，2 812 170人被纳入最终分析。CKM综合征0-3期分别有645 629、675 375、1 403 357、87 809名，2期占比最高，达49.9%，其次是1期占比24.0%。

基线时，63%年龄为40~64岁，55%为男性；CKM综合征3期中，86%的受试者≥65岁，66%为男性。与1期相比，2期受试者吸烟和大量酗酒更为常见，糖尿病、高血压、血脂异常等心血管代谢并发症在3期常见。

2.CKM综合征分期转归分布

总体人群中，4年观察周期内，24%（674 465人）发生CKM综合征分期进展；64%（1 802 489人）CKM综合征分期维持不变；仅12%（335 216人）实现CKM综合征分期改善。

具体到每个分期的转归情况，CKM综合征0期人群中57%维持0期，43%出现进展，约2%进展至3/4期；CKM综合征1期人群50%维持、39%进展；CKM综合征2期人群73%维持，9%进展；基线3期人群78%维持，12%进展至4期（图1）。提示越早期的人群，发生分期进展的概率越高，是干预窗口期。

图1. CKM综合征分期转归分布

3.CKM综合征分期变化与全因死亡风险

中位随访时长6.39年。与分期维持组对比，CKM综合征进展组全因死亡风险显著升高38%，（校正后HR 1.38，95%CI：1.36~1.41）。即使是最早期0期进展到1期，全因死亡风险也显著升高8%（HR 1.08，95%CI：1.01~1.15）；随着进展到达更高CKM综合征分期，死亡风险呈阶梯式上升，0期直接进展至4期全因死亡风险增加1.32倍（HR 2.32，95%CI：2.09~2.57）。基线时，1期进展至2-4期患者的全因死亡升高6%~99%；2期进展至3期全因死亡风险显著增加39%（HR 1.39，95%CI：1.35~1.43），进展至4期增加82%（HR 1.82，95%CI：1.75~1.89）；3期进展至4期，全因死亡风险增加51%（HR 1.51, 95%CI：1.45~1.57）。

与分期维持组相比，CKM综合征分期改善组整体全因死亡风险显著下降7%（HR 0.93，95%CI：0.90~0.95）。值得注意，分期改善的保护效应存在基线分期差异：基线1~2期人群分期逆转，死亡获益并不显著；而基线CKM综合征3期人群若改善至2期，死亡风险明显下降22%（HR 0.78，95%CI：0.72~0.84），说明已经出现较重器官损害的人群，风险逆转带来生存获益更突出（图2）。

图2. 基于CKM分期及进展情况分层的校正累积死亡率

4.心血管死亡结局

心血管死亡的关联模式和全因死亡保持一致：在总体人群中，与分期维持相比，CKM综合征分期进展显著增加心血管死亡76%（HR 1.76，95%CI：1.68~1.84）；分期改善，心血管死亡显著降低23%（HR=0.77，95%CI：0.71~0.84），基线为2/3期患者获益更明显，进一步印证CKM综合征动态轨迹对心血管预后的预测价值。

5.亚组分析：年龄是关键效应修饰因子

CKM综合征进展带来的死亡风险升高，在不同年龄组具有显著的异质性（交互作用P<0.001），且这种关联在较高年龄组中逐渐增强。而性别、收入、吸烟、饮酒、运动状态没有显著改变CKM综合征进展与死亡风险的关联，提示CKM综合征分期恶化的不良预后效应广泛适用于不同生活习惯的人群，高龄群体需要重点关注与干预（图3）。

图3. 亚组分析

6.CKM综合征进展的危险因素

多因素logistic回归显示，高龄、男性、吸烟、高体重指数（BMI）、收缩压升高、空腹血糖升高会增加CKM综合征分期进展风险；规律运动普遍降低分期进展概率。而饮酒、低收入、他汀使用对CKM综合征进展的影响随基线分期不同而存在差异，不能一概而论。

四、研究意义

1.打破“仅晚期才需要干预”的观念：该研究最重要的发现是CKM综合征早期恶化（0→1期）即可带来死亡风险显著升高。这意味着不能等待出现高血压、糖尿病、肾病确诊后再干预；普通人群体检中识别早期代谢异常，阻止CKM综合征分期进展，具备重要生存价值。健康筛查不应只看某一次静态指标，更要重视指标随时间变化的轨迹。

2.CKM综合征分期不仅是风险分层工具，更是可干预目标：既往CKM综合征多用于横断面评估风险，该研究证实分期改善能够降低死亡风险，尤其是已经处于高风险的3期人群，逆转分期可显著改善预后。提示临床中不仅要控制单个指标，更要以延缓、逆转CKM综合征分期进展作为综合治疗目标。

3.老年人群作为优先防控对象：同样发生CKM综合征进展，老年人死亡风险更大，对于高龄成年人，需要更严密监测代谢、血压、肾脏指标变化，及时开展生活方式及药物干预。

4.公共卫生层面启示：人群层面健康管理应面向全谱CKM综合征分期，既要管理已经患病的高危人群，也要对早期代谢异常的广大普通人群开展一级预防，通过控烟、体重管理、血压血糖管控、运动促进，减少CKM综合征分期进展的发生。

总结

这项超280万东亚成年人的全国队列证实，CKM综合征分期的动态进展独立预测全因及心血管死亡，风险升高始于疾病极早期，风险随分期加重阶梯上升；实现CKM综合征分期逆转可降低死亡风险，在基线高风险人群获益尤为显著，高龄人群受CKM综合征进展的危害更大。临床实践及人群健康管理中，应当重视CKM综合征健康轨迹的纵向监测，将阻止甚至逆转CKM综合征分期进展作为慢病防控新靶点。未来仍需要干预研究进一步证实，通过药物及生活方式干预改变CKM综合征分期轨迹，能否直接改善人群长期生存结局。

参考文献Park S, et al. Stage-Specific Progression of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health and Mortality in a Nationwide Cohort of East Asian Adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2026; 21(9): 1531-1544.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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