引言

肾小球肾炎是常见终末期肾病诱因，IgA肾病为高发亚型。近年创新药、移植队列、诊疗行为三类研究涌现，为肾小球疾病个体化诊疗提供循证参考。

阿曲生坦在接受SGLT2i治疗的IgA肾病患者中的疗效与安全性：一项安慰剂对照交叉试验[1]

背景

阿曲生坦是高选择性内皮素A受体拮抗剂，已获批用于降低IgA肾病成人患者的尿蛋白。肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）与SGLT2i均为指南推荐用药，但阿曲生坦作为联合用药的额外获益尚未经过严谨验证。

方法

该研究为随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，纳入接受足量稳定RASi+SGLT2i治疗、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/(min·1.73 m²)、24 h尿蛋白＞0.5 g/d的成人IgA肾病患者。受试者按1:1比例分入AB组（第1阶段每日0.75 mg阿曲生坦，第2阶段安慰剂）或BA组（给药顺序相反），两阶段间设置12周洗脱期（图1）。主要终点为治疗12周时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线变化；次要终点为治疗24周UPCR变化；安全性终点包含不良事件的类型、发生率、严重程度及药物相关性。

图1. 研究设计

结果

共入组54例受试者，平均年龄48岁，女性占43%；平均eGFR 63 mL/(min·1.73 m²)，中位UPCR 1.0 g/g。治疗12周时，阿曲生坦组相较安慰剂组，UPCR几何均值降幅差值达-25.3%（95%CI：-36.8~-11.7，P＜0.001）；第2阶段治疗24周时，两组UPCR降幅差值为-26.4%（95%CI：-45.8~0.0）。研究仅出现1例与药物无关的严重不良事件；液体潴留不良反应少见，无患者因此住院；无受试者因药物相关不良反应停药，无死亡病例。

图2. UPCR在12周时（A）及各随访点（B）较基线的变化

结论

对于已使用RASi联合SGLT2i、尿蛋白≥0.5g/d的IgA肾病成人患者，加用阿曲生坦可带来具有临床意义的尿蛋白下降，药物耐受性良好，未出现新的安全风险。

肾小球肾炎肾移植后疾病复发对预后的影响：一项前瞻性全国队列研究[2]

背景

因肾小球肾炎进展至终末期肾病而行肾移植的患者（GN-KTx）占移植受者很大比例，这类患者移植后会面临特殊临床难题，即原肾小球肾炎复发风险高，且需长期承受更高强度的免疫抑制治疗。

方法

该研究依托瑞士全国前瞻性移植队列研究（STCS）数据，对比肾小球肾炎肾移植患者与其他病因肾移植患者的受者生存、移植肾预后，重点分析肾炎复发与移植肾失功风险的关联。

结果

该研究共纳入2631例肾移植患者，其中701例原发病为肾小球肾炎，IgA肾病是最常见的肾小球肾炎亚型。肾小球肾炎移植受者发病年龄更轻，接受活体供肾移植比例更高。平均随访5.3年，各组5年移植肾累计失功发生率相近，肾小球肾炎组为6%；同时该组急性排斥发生率与其余组别无明显差异。16%的肾小球肾炎移植患者出现原病复发，复发平均时间为移植后1.7年。发生肾炎复发的患者，移植肾失功风险升高至无复发患者的3倍；且相较无复发人群，复发患者急性排斥风险翻倍。值得关注的肿瘤相关结果，尽管肾小球肾炎患者移植前、后免疫抑制暴露总量更高，但其皮肤肿瘤发生率为所有移植组最低，内脏实体肿瘤发病风险并未升高。

结论

基于真实世界多中心大样本数据证实，肾小球肾炎复发与移植肾不良预后、急性排斥高发生率高度相关，移植术后需密切监测原病复发。目前针对肾小球肾炎的靶向药物正在研发，未来或可应用于移植肾复发肾炎。

医生对IgA肾病肾活检时机与糖皮质激素处方存在明显差异：一项基于人群的队列研究[3]

背景

IgA肾病临床诊疗模式存在差异，但医师在肾活检时机、糖皮质激素使用等关键决策上的个体化差异程度尚不明确。伴随IgA肾病新型循证证据与诊疗指南更新，厘清临床实践差异，对临床知识推广至关重要。该研究假设，不同医师选择活检的间隔时长、开具激素处方的概率存在显著差异。

方法

该研究为基于人群的回顾队列，纳入2002~2021年加拿大曼尼托巴省经活检确诊的成人IgA肾病患者。采用线性混合效应模型分析尿液异常发现至肾活检的间隔相关影响因素；采用logistic混合效应模型评估医师开具糖皮质激素处方的概率。通过组内相关系数（ICC）、中位时间比（MTR）、中位比值比（MOR）量化医师间诊疗差异。

结果

研究共纳入38名医师管理的380例患者。肾活检时机的医师间ICC为0.31，说明活检间隔总变异中近1/3来源于医师个体差异；对应MTR为2.65，表明临床特征完全相近的两名患者，由不同医师接诊时，活检等待时长最多可相差近3倍。糖皮质激素处方的ICC为0.07，意味着仅7%的处方变异来自医师诊疗习惯；MOR为1.59，表明相同病情患者，不同医师开具激素的概率最高相差59%。

结论

该研究首次量化IgA肾病诊疗中的医师个体差异。临床中，医师选择肾活检的时机、免疫抑制剂使用存在显著个体化差别。该结果提示需开展针对性临床知识推广，推动及时、公平、符合循证依据的标准化诊疗。

参考文献1.Heerspink HJL, et al. JASN 00: 1-12, 2026. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.0000001076.2.Halfon M, et al. Kidney360. 2026 May 13. doi: 10.34067/KID.0000001218. Online ahead of print.3.Barr B, et al. Kidney360 . 2026 May 14. doi: 10.34067/KID.0000001232. Online ahead of print.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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