引言

诺华制药公布，全球首项针对2~18岁儿童及青少年原发性IgA肾病的补体靶向Ⅲ期临床试验（NCT06994845）正在全球多中心开展受试者入组工作。该研究旨在评估口服补体B因子抑制剂伊普可泮在儿科IgA肾病人群中的疗效、药代动力学、安全性与耐受性，有望结束儿童IgA肾病长期缺乏特异性靶向药物的临床困境。

关于NCT06994845研究

本次研究为开放标签、单臂、全球多中心临床试验，计划入组约34例经肾活检确诊的2~18岁原发性IgA肾病患儿，受试者分为两个年龄队列：队列1为12~18岁青少年（22例），队列2为2~12岁低龄儿童（12例），采用阶梯式入组策略，优先完成青少年队列的安全性、药代数据收集后，再启动低龄儿童队列给药研究。

受试者筛选条件要求：肾活检证实原发性IgA肾病，肾间质纤维化＜50%、新月体占比＜25%；在已经使用最大耐受剂量ACEI/ARB标准支持治疗前提下，尿蛋白-肌酐比值（UPCR）≥1 g/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m²；入组前90~180天内未接受过免疫抑制剂治疗。受试者入组前需完成脑膜炎球菌、肺炎链球菌等疫苗接种，降低补体抑制带来的侵袭性荚膜细菌感染风险。

治疗周期共计52周；12~18岁青少年采用成人给药方案伊普可泮200 mg每日两次；2~12岁儿童剂量将基于药代动力学数据予以确定。

研究主要终点为第38周尿蛋白肌酐比值（UPCR）相对基线的对数转换比值；次要终点包含稳态血药峰浓度、药时曲线下面积、谷浓度等药代动力学参数，同时开展心血管安全监测。完成52周核心治疗的受试者可自愿进入延长开放扩展项目继续用药，进一步收集长期安全性与疗效数据。

该研究已于2025年11月27日正式启动患者招募，预计主要完成时间2030年6月，研究覆盖美国、中国、日本、澳大利亚、阿根廷、以色列、沙特阿拉伯等全球20个研究中心，其中包含北京、杭州以及中国香港研究中心，将纳入中国儿科IgA肾病患儿数据。

诺华全球临床开发负责人表示：“IgA肾病常在青少年时期起病，很多患儿十几岁即面临肾脏持续损伤，但迄今为止还没有专门针对儿童IgA肾病的补体靶向治疗方案。这项Ⅲ期研究是迈向儿科IgA肾病精准靶向治疗的关键一步，我们希望把成人已经验证的补体通路治疗获益延伸至儿童患者，减少激素等传统药物带来的长期副作用，保护患儿长期肾脏预后。”

关于IgA肾病

IgA肾病是儿童与青少年最常见的原发性肾小球肾炎之一。在儿童群体中，疾病可长期隐匿进展，部分患儿持续存在大量蛋白尿，最终造成不可逆肾功能损伤。目前儿童IgA肾病临床治疗仍以RAS阻断剂、激素及传统免疫抑制剂为主，缺少专门获批的靶向治疗药物；激素与传统免疫抑制剂会带来生长抑制、感染风险升高等儿科特有安全顾虑，临床存在巨大未被满足的医疗需求。

关于伊普可泮

伊普可泮为口服小分子补体B因子抑制剂，选择性抑制补体旁路通路过度激活；目前获批适应症仅限成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症、成人原发性IgA肾病、C3肾小球病，儿童适应症尚处于临床开发阶段，尚未获批。

伊普可泮通过选择性抑制补体B因子，阻断旁路补体通路过度激活，减轻肾小球炎症损伤，延缓肾功能丢失，是成人IgA肾病领域重要的创新治疗药物。

“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《肾医线》编辑部）