中国患者的沉重负担

免疫炎症损伤更突出、进展更快

IgA肾病并非“温和”的疾病。一项加拿大队列研究纳入202例亚太裔与467例非亚太裔IgA肾病患者，中位随访46.4个月，结果显示亚太裔患者发生终末期肾病（ESRD）的风险较非亚太裔显著升高56%（HR 1.56，95%CI：1.10~2.22，P=0.01）[1]。

中国研究数据同样显示，我国患者虽诊断年龄更早（34岁 vs. 英国42岁）[2-4]，但病理活动性病变更常见：牛津分型中系膜细胞增生（M1）达43%、新月体（C1~C2）达48%，高于欧洲队列（28%和11%）；诊断时中位估算肾小球滤过率（eGFR）更高，却伴随更活跃的免疫炎症损伤，预后反而更差[5,6]。

”多重打击”学说

从肠道到肾小球的病理过程，对因与抗炎治疗并重

目前IgA肾病的发病机制“多重打击”学说逐渐被熟知。该学说在经典的“四重打击”基础上对上游触发疾病启动的机制进行了更多探索，进一步解析了循环致病性IgA的来源。遗传风险、肠道菌群失调、表观遗传调控因子等共同驱动回肠末端黏膜免疫异常，派尔集合淋巴结内的初始B细胞异常分化为致病性IgA+B细胞，这一过程被定义为第0重打击（Hit 0），由此触发后续的第1~4重打击（Hit 1~4），最终导致肾小球损伤[7,8]。

这一病理进程中，“对因”在于阻断Hit 0的致病性IgA产生，“抗炎”在于抑制Hit 4的肾脏炎症损伤。临床理想策略应当双管齐下，既控制肾脏局部炎症，又减少上游致病性 IgA 产生，最大程度延缓肾功能下降。

《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》明确指出[9]，更多中国患者存在系膜增生和新月体等活动性病变，进展风险更大，更需特异性治疗，包括针对性的抗炎和减少致病性IgA产生的药物。2026 KDIGO述评基于Ⅲ期循证证据更新IgA肾病治疗格局，同样强调减少致病性IgA/IgA免疫复合物的产生（Hit 1~3）与抑制免疫介导的肾损伤（Hit 4）并重，并指出布地奈德肠溶胶囊可覆盖Hit 1~4多个病理环节（图1）[10]。

图1. 2026 KDIGO述评：IgA肾病最新治疗框架

布地奈德肠溶胶囊

从“对因”到“抗炎”，全程干预IgA肾病病理生理

布地奈德肠溶胶囊的独特之处在于兼具“对因”与“抗炎”双重作用。

对因治疗：靶向源头Hit 0，精准调控肠道黏膜免疫

布地奈德肠溶胶囊采用TARGIT™技术，在服药后270 min时能把药物精准递送至回肠末端派尔集合淋巴结，并释放有效成分[11]。这一“按pH触发、定点释放”的设计，使药物在病变起始部位——肠道黏膜免疫器官直接发挥作用，抑制B细胞增殖分化、减少致病性IgA产生。

Ⅲ期NefIgArd研究进一步证实，布地奈德肠溶胶囊可序贯降低Hit 1、2、3的标志物——血清Gd-IgA1、IgG抗IgA抗体及IgA免疫复合物水平均较安慰剂显著下降（图2）[12]，是首个在大型Ⅲ期试验中被证明能降低Gd-IgA1及其免疫复合物的药物。

图2. 布地奈德肠溶胶囊序贯影响第1、2、3重打击

抗炎治疗：9%入血靶向Hit 4，抑制肾脏局部炎症损伤

布地奈德肠溶胶囊在肠道局部吸收后经肝门静脉进入肝脏，约90%经首过效应快速失活，全身生物利用度仅约9%，对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用小（16 mg布地奈德肠溶胶囊对血浆皮质醇的抑制作用约相当于8 mg强的松龙），安全性更优[13,14]。

2024年美国肾脏病协会（ASN）年会报道显示[15]，布地奈德肠溶胶囊可持续且显著降低血清补体B因子（补体旁路途径）水平（图3），提示其可作用于Hit 4，特异性抑制肾小球炎症、保护肾功能，甚至可能减少对补体抑制剂的额外需求。

图3. 布地奈德肠溶胶囊对血清B因子的影响

Hit 0~4全程干预，成功转化为明确的临床获益

NefIgArd研究显示[16]，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月蛋白尿较基线下降33.6%，停药后效应持续，最大降幅出现在停药后3个月（51.3%）；中国患者亚组24个月eGFR获益更为突出[17]，治疗组2年内肾功能衰退延缓约66%，高于总体人群的50%，24个月时组间eGFR绝对差值达13.9 mL/min/1.73m²；12至24个月观察期内，中国亚组中治疗组无微量血尿患者比例显著高于安慰剂组（57.7% vs. 14.3%），组间差异较全球分析集更明显（59.5% vs. 38.8%）。

除入排标准严格的Ⅲ期临床研究外，真实世界研究进一步补充真实复杂的临床场景证据。在多项真实世界研究中，布地奈德肠溶胶囊可与吗替麦考酚酯、羟氯喹、小剂量泼尼松等免疫抑制剂，以及RAS阻断剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）等肾脏支持方案联合使用，实现蛋白尿快速下降，整体耐受性良好。

IgA肾病治疗理念已经从单纯降尿蛋白、对症治疗，升级为针对疾病源头的综合管理。我国 IgA肾病患者肾脏活动性炎症占比高，进展至ESRD风险大，临床应当兼顾抗炎与上游对因治疗。

凭借TARGIT™靶向递送技术，布地奈德肠溶胶囊一方面靶向回肠末端，作用于Hit 0，抑制肠道黏膜B细胞过度活化，序贯下调循环Gd-IgA1、IgG抗IgA抗体、IgA免疫复合物的生成，影响Hit 1~3；另一方面，抑制补体旁路B因子激活，干预Hit 4，减轻肾小球炎症，从而实现Hit 0~Hit 4全程干预。

现有Ⅲ期临床试验及多项真实世界数据充分证实其临床价值，布地奈德肠溶胶囊现已成为治疗有进展风险IgA肾病的重要基石药物，合理开展联合治疗及长程维持治疗，能更快速降低蛋白尿、持续保护肾功能，为中国IgA肾病肾脏健康保驾护航。

参考文献

1. Barbour SJ, et al. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1017-24.

Erratum in:Kidney Int. 2015 Jan;87(1)242.

2. Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6)1137-1146.

3. Le W, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012 Apr;27(4):1479-85.

4. Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Jun 1;18(6):727-738.

5. Zeng CH, et al. Am J Kidney Dis. 2012 Nov;60(5):812-20. 22819700

6. Coppo R, et al. Kidney Int. 2014 Oct;86(4):828-36.7. Barratt J, et al. Kidney Int Rep. 2020 Aug 20;5(10):1620-16248. Lai KN, et al. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16001.9. 中国IgA肾病协作组(IIgANN-China)科学委员会,等. 中华内科杂志, 2025, 64(10):918-944.10. Rovin BH, et al. Kidney Int. 2026 Sep;110(3)502-507. 11. Grimm M, et al. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837.12. Ishika Khan, et al. 2025 ERA. Abstract no. 2642.13. Edsbäcker S, et al. Clin Pharmacokinet. 2004;43(12):803-21. 15355126.14. Jerling M, et al. ASN 2019, Abstract: TH-PO1029. 15. Nawaz N, et al. ASN 2024. Abstract:FR-PO859.16. Lafayette R, et al. Lancet . 2023 Sep 9;402(10405):859-870. 17. Zhang H, et al. Kidney360. 2024 Dec 1; 5(12): 1881-1892.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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