引言

回肠末端黏膜免疫异常，派尔集合淋巴结内的初始B细胞异常分化为致病性IgA+B细胞，即对应第0重打击（Hit 0），是整个疾病进程的始动驱动环节[1]。布地奈德肠溶胶囊主要作用于回肠末端派尔集合淋巴结，靶向Hit 0，同时少量入血靶向Hit 4直接抗炎，是全球首个获批、指南推荐的IgA肾病对因治疗基石用药，可为患者提供显著降低蛋白尿、保护肾功能的获益。

与此同时，国内外权威指南/共识共同强调[2-4]，联合治疗有助于进一步优化临床获益，但如何基于不同药物作用展开个体化联合治疗策略，已经成为IgA肾病临床管理亟待回应的关键命题。既往已有研究证实，布地奈德肠溶胶囊联合支持治疗显著获益，2026年ASN年会发布多项来自国内的真实世界研究，以布地奈德肠溶胶囊源头干预作为肾功能保的基石，进一步探索其分别与作用于疾病下游环节的泰它西普、传统免疫抑制剂、全身糖皮质激素的联合治疗价值，为IgA肾病多靶点联合管理提供新的中国循证参考。

联合全身激素：快速降低蛋白尿，兼顾肾功能获益与安全性

全身糖皮质激素起效快，但因药物全身暴露水平高，长期使用不良反应较多；而布地奈德肠溶胶囊则主要作用于回肠末端，全身暴露量小，安全性更优；而且二者作用机制不同，理论上联合应用可加速蛋白尿缓解，且额外不良事件风险可控。复旦大学附属中山医院龚劭敏教授团队开展单中心回顾性研究，为该联合方案提供临床证据。

该研究共纳入59例纳入接受布地奈德肠溶胶囊联合全身激素治疗的原发性IgA肾病患者，收集基线及治疗16周随访数据。患者基线蛋白尿为2.50±2.40 g/d，估算肾小球滤过率（eGFR）为52.17±30.26 mL/min/1.73m²。

结果显示[5]，治疗8周，患者蛋白尿较基线显著下降30.62%（P=0.003），16周降幅达53.92%（P＜0.001）；eGFR 8周升高4.47%（P=0.199），16周显著升高8.06%（P=0.038）。研究期间未发生严重感染事件。

研究提示

布地奈德肠溶胶囊联合全身激素，能够快速降低IgA肾病患者蛋白尿水平，同时显著改善肾功能，整体安全性良好，可为病理损伤重、疾病进展风险高的IgA肾病患者提供联合治疗参考方案。

联合泰它西普：布地奈德肠溶胶囊筑牢肾功能保护基石，联合方案加速蛋白尿更早下降

布地奈德肠溶胶囊与泰它西普均已获批IgA肾病治疗适应证，二者作用于IgA肾病不同致病环节，具备协同治疗的理论基础。空军军医大学西京医院何丽洁教授团队采用倾向性评分匹配方法，比较布地奈德肠溶胶囊联合与不联合泰它西普方案的有效性与安全性。

研究共纳入69例IgA肾病患者，经1：2倾向性评分匹配后，布地奈德肠溶胶囊单药组22例，联合泰它西普组14例。全部受试者完成3个月随访，其中单药组14例、联合组8例完成6个月随访。

结果显示[6]，治疗3个月，布地奈德肠溶胶囊联合组较单药组显著降低蛋白尿（几何均值711 vs. 1579 mg/d，P=0.023），3~6个月两组蛋白尿下降速率相近，提示联合治疗的优势主要体现在早期快速降蛋白尿。两组eGFR整体保持稳定，仅单药组3个月出现一过性升高（P=0.030）（图1）；血尿改善组间无统计学差异。随访过程中，两组不良反应发生率相当，未发生严重不良事件。

研究提示

布地奈德肠溶胶囊作为IgA肾病肾功能保护的基石用药，对于基线高蛋白尿患者，联合泰它西普早期蛋白尿改善更显著，但整体疗效与单药无显著差异。

*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001

图1. 随访3、6个月，单药组与联合组蛋白尿、eGFR、血尿较基线变化

除探索联合治疗方案外，贵州省人民医院袁静、查艳教授团队开展了回顾性研究，旨在比较布地奈德肠溶胶囊与泰它西普的疗效。研究共纳入25例活检确诊原发性IgA肾病，两组基线均衡可比。结果显示[7]，布地奈德肠溶胶囊组（n=14）eGFR显著提升，由47.0提升至53.5 mL/min/1.73m²（P＜0.001）；蛋白尿自1.42 g/d降至0.70 g/d（P＜0.001）。泰它西普组（n=11）eGFR维持不变（56.0 vs. 56.0 mL/min/1.73m²，P=0.301），蛋白尿自1.77 g降至1.23 g（P=0.004）。组间对比发现，布地奈德肠溶胶囊组肾功能改善更突出（P＜0.001），蛋白尿下降无统计学差异（P=0.427）。

研究提示

真实世界中布地奈德肠溶胶囊降低蛋白尿、保护肾功能的获益明确，相比泰它西普在肾功能改善方面存在一定优势。

联合其他免疫抑制剂：针对病理高活动病变患者强化蛋白尿控制

上海市第六人民医院范瑛教授团队开展单中心观察性研究，纳入活检确诊、布地奈德肠溶胶囊治疗＞12周的IgA肾病患者共62例，分为布地奈德肠溶胶囊单药组（n=35）、布地奈德肠溶胶囊联合其他免疫抑制剂组（n=27）；联合组肾脏病理活动性病变更重。

基线时，单药组尿蛋白1.07 g/d，eGFR 72.99 mL/min/1.73m²，联合组尿蛋白1.02 g/d，eGFR 73.49 mL/min/1.73m²；布地奈德肠溶胶囊中位治疗时长50.5周。布地奈德肠溶胶囊联合组新月体比例（44.0% vs. 14.7%）高于单药组。

结果显示[8]，整体队列治疗9个月蛋白尿中位降幅为33.33%，蛋白尿下降≥30%的患者比例为52.6%；单药组蛋白尿下降30.73%，联合免疫抑制剂组下降40.51%；9个月期间整体肾功能保持稳定，大部分患者eGFR稳定或获得改善，整体eGFR中位相对变化为+8.12%（图2）；不良事件程度轻微。

研究提示

布地奈德肠溶胶囊可显著降低IgA肾病患者蛋白尿、稳定或改善肾功能。对于病理活动更重患者，布地奈德肠溶胶囊联合其他免疫抑制剂可获得更大幅度的蛋白尿下降，保护肾功能，安全性可接受。

图2. 9个月时，单药组与联合组蛋白尿、eGFR较基线变化

总结

本届ASN年会一系列中国真实世界研究进一步夯实了IgA肾病“Hit 0源头为基、多靶点协同”的联合治疗理念。布地奈德肠溶胶囊靶向Hit 0疾病始动环节，是IgA肾病对因治疗、保护肾功能的基石药物，可与作用于疾病下游不同环节的药物形成机制互补，实现全链条干预IgA肾病Hit 0-4发病通路。

真实世界数据显示，布地奈德肠溶胶囊与全身糖皮质激素联合，可快速降低蛋白尿、同步改善肾功能；与泰它西普联合，可在稳定肾功能的基础上加速早期蛋白尿应答；针对肾脏病理活动性病变突出的患者，叠加其他免疫抑制剂可进一步强化蛋白尿控制，不良反应轻微可耐受。

这些国内真实世界证据均提示，对于病理损伤重、疾病进展风险高的患者，以布地奈德肠溶胶囊Hit 0源头干预为基础的联合方案有效且安全。临床开展联合治疗时，应当结合患者病理特征、蛋白尿水平、基线肾功能进行风险分层，充分权衡获益风险，合理选用单药或联合方案，最大化守护IgA肾病患者的长期肾脏远期获益。

参考文献

1. Barratt J, et al. Kidney Int Rep, 5(10):1620-1624

2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. Kidney International. 2025; 108 (Suppl 4S): S1-S71.

3. 中国IgA肾病协作组(IIgANN-China)科学委员会,等. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南(2025). 中华内科杂志. 2025; 64(10): 918-944.

4. 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专委会临床实践指南工作组. 中华肾脏病杂志. 2025; 42(1): 60-76.

5. Gong S, et al. Systemic Corticosteroids Combined with Targeted-Release Budesonide in Primary IgAN: A Single-Center Real-World Study. Presented at ASN 2026.

6. He L, et al. Nefecon Plus Systemic Telitacicept for IgAN: Early Proteinuria Improvement in a Propensity Score-Matched Cohort. Presented at ASN 2026.

7. Fang J, et al. Comparative Efficacy of Nefecon vs. Telitacicept in IgAN: A Six-Month Retrospective Cohort Study. Presented at ASN 2026.

8. Li X, et al. Efficacy and Safety of Nefecon in Chinese Patients with IgAN: Real-World Evidence. Presented at ASN 2026.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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