一、恩格列净随机试验：总体耐受性良好，但肾脏体积增长更快

SGLT2抑制剂能够降低糖尿病及非糖尿病肾脏病患者的疾病进展风险，但其在ADPKD患者中的安全性和有效性尚未明确。Stephen L. Seliger等开展了一项先导性可行性随机对照试验，评估恩格列净用于ADPKD的初步结果（摘要号：SA-OR074）。

研究设计：纳入50例未使用托伐普坦的患者

研究纳入50例年龄18～55岁、疾病进展风险较高且未接受托伐普坦治疗的ADPKD患者，按1∶1随机分为两组，分别分予恩格列净（25 mg，每日一次）或安慰剂治疗，干预周期12个月。

主要结局为药物安全性和耐受性。次要结局包括身高校正后总肾体积（htTKV）变化、估算肾小球滤过率（eGFR）的急性及慢性下降斜率，以及主动脉脉搏波传导速度（aPWV）、血浆和肽素水平、尿肾损伤分子-1（KIM-1）以及患者报告结局的变化。

受试者平均年龄为42±7岁，基线eGFR为70±17 ml/（min·1.73m²）。

主要结果：htTKV年增长率存在显著组间差异

两组不良事件发生频率相近。恩格列净组有2例发生尿路感染，安慰剂组无尿路感染病例；安慰剂组有1例发生急性肾损伤。两组均有96%的受试者能够耐受全剂量研究药物。

肾脏体积方面，恩格列净组htTKV年增长率显著高于安慰剂组，分别为10.5%/年（95% CI：8.2%～12.7%）和5.1%/年（95% CI：3.0%～7.3%），组间差异有统计学意义（P＝0.001）。进一步校正两组Mayo影像分型的差异后，结果未发生改变。

肾功能方面，恩格列净组在治疗第1个月出现更明显的eGFR急性下降：较基线变化为-6.2 ml/（min·1.73m²），安慰剂组为0.1 ml/（min·1.73m²）（P＝0.01）。第1～12个月，两组eGFR年变化分别为-0.77±1.44和-2.87±1.96 ml/（min·1.73m²），差异无统计学意义（P＝0.4）。

主动脉脉搏波传导速度、血浆和肽素、尿KIM-1及ADPKD影响评分的变化方面，两组均未见组间差异。

研究者总结，恩格列净25 mg每日一次在该ADPKD人群中总体耐受性良好，治疗初期出现预期的eGFR下降，随后eGFR趋于稳定；但恩格列净组的肾脏体积增长幅度更大。本研究以安全性和耐受性为主要结局，慢性eGFR变化未显示显著组间差异。

二、中国托伐普坦研究：多数患者每日剂量低于60 mg，费用是剂量递增的主要限制因素

香港大学深圳医院Xiaowei Chen等开展了一项单中心、按剂量分层的治疗前后比较研究，分析中国ADPKD患者接受托伐普坦治疗前后的eGFR下降斜率，并调查实际用药剂量及剂量递增的限制因素（摘要号：SA-PO0105）。

研究设计：比较治疗前后eGFR下降斜率

研究纳入44例托伐普坦稳定剂量治疗超过3个月的中国ADPKD患者，收集治疗开始前144周至开始后96周的连续eGFR测量数据（图1）。

图1.

研究采用包含随机截距和随机斜率的线性混合效应模型，校正基线eGFR后，分析托伐普坦治疗前后年化eGFR下降斜率的变化。按照稳定期每日总剂量，将患者分为低剂量组（＜30 mg）、中剂量组（30～59 mg）和高剂量组（≥60 mg）。

主要结果：肾功能下降斜率数值上减缓，但未达统计学显著性

44例患者中，36例的稳定期每日总剂量低于60 mg，占81.8%。在这36例患者中，限制剂量递增的主要原因为经济负担（18例，50.0%），其次为口渴（6例，16.7%）。

总体而言，治疗前和治疗期间的eGFR年下降斜率分别为-6.50和-5.34 ml/（min·1.73m²），差异无统计学意义（P＝0.49）（图2）。

按剂量分层后，低、中、高剂量组的eGFR年下降斜率较治疗前分别减缓0.8、3.7和3.8 ml/（min·1.73m²）；摘要报告的剂量分层分析未达到统计学显著性（P＝0.35）（图2，图3）。

图2. 治疗前及治疗后eGFR年下降斜率的数值变化

图3. 治疗后eGFR下降斜率的变化趋势

研究者指出，该队列多数患者每日托伐普坦剂量低于60 mg，经济负担是限制剂量递增的主要因素。治疗后eGFR下降斜率在数值上有所减缓，中、高剂量组的数值变化更明显，但均未形成具有统计学显著性的结果。

三、C-MAJOR研究六年随访结果：尿路感染和血尿等临床表现减少

ADPKD常进展至肾衰竭，临床表现多样。除肾脏体积和肾功能外，尿路感染、血尿、肾结石及肾脏疼痛也是ADPKD随访中的重要内容。Philip McFarlane等基于加拿大C-MAJOR注册研究，分析了患者接受托伐普坦治疗期间上述临床表现的长期变化（摘要号：FR-PO0096）。

研究设计：纳入470例患者，分析至第72个月

C-MAJOR（NCT02925221）是一项加拿大多中心观察性研究，纳入2015~2025年起始使用托伐普坦的成人ADPKD患者，在基线及其后每6个月收集常规诊疗数据。

考虑到随访过程中受试者脱落的影响，本次分析采用2015~2023年数据，随访分析最长至72个月，共纳入470例患者。主要关注尿路感染、血尿、肾结石、白蛋白尿和肾区疼痛等表现。

研究采用未校正及校正的广义线性混合模型，并按早期CKD（G1～G3a期）、晚期CKD（G3b～G5期）及Mayo影像分级MIC 1B-E进行分析。所有P值均为名义P值。

主要结果：尿路感染和血尿比例随时间显著下降

从基线至第72个月，尿路感染发生率由9.6%降至0.9%，随时间变化具有统计学意义（Ⅲ型平方和检验P＝0.0032）；血尿发生率由13.8%降至1.8%（Ⅲ型平方和检验P＜0.0001）。

肾结石和肾区疼痛的比例也呈数值下降，前者由基线时14.3%降至72个月时的7.2%、后者由基线时24.0%降至72个月时的9.9%。

分层分析显示，早期与晚期CKD患者的多项临床表现均呈下降趋势（表1）：

表1. 多项临床表现的变化趋势

但随时间变化在早期与晚期CKD组间存在显著差异：早期CKD亚组基线14.2%，72个月1.2%；晚期CKD亚组基线13.4%，72个月4.2%（Ⅲ型平方和检验P=0.0146）。各Mayo影像分级亚组患者72个月内的临床表现变化趋势与总体人群基本一致，但部分分层样本量有限。

C-MAJOR真实世界长期随访证实托伐普坦可改善ADPKD临床病程，在不同CKD分期及Mayo影像分级人群中，均可改善尿路感染、血尿、肾结石等肾脏相关临床表现。

本届ASN年会的三项研究，从不同角度补充了ADPKD临床治疗数据：恩格列净随机试验在报告良好耐受性的同时，观察到更快的肾脏体积增长；中国单中心研究呈现了托伐普坦实际用药剂量及剂量递增面临的限制，但肾功能下降斜率的变化未达统计学显著性；C-MAJOR则记录了托伐普坦长期治疗随访中多项肾脏相关临床表现的变化。三项研究分别涉及随机对照、治疗前后比较和长期观察性随访，其结果需结合各自的研究人群、评价终点及设计特点进行理解。

资料来源：ASN Kidney Week 2026研究壁报SA-OR074、SA-PO0105、FR-PO0096。

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（来源：《肾医线》编辑部）