一、CKM风险评估：TyG指数与SII联合升高与死亡风险相关

摘要号：SA-PO0388

摘要标题：Joint Association of Triglyceride-Glucose Index and Systemic Inflammation Index with Mortality in Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages 0-3: NHANES, 1999-2018CKM综合征0～3期人群中甘油三酯-葡萄糖指数与全身免疫炎症指数和死亡风险的联合关联：NHANES 1999—2018年数据分析摘要第一作者：Lijin Duo

该研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，评估甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与全身免疫炎症指数（SII）联合分层与CKM综合征人群死亡风险的关系。

研究纳入基线处于CKM综合征0～3期的12 633名参与者，根据TyG指数和SII的中位数进行分组。研究采用Kaplan–Meier曲线、多变量Cox比例风险模型及限制性立方样条回归分析其与死亡风险的关联，同时评估两项指标的交互作用，并开展亚组及敏感性分析。

在充分调整混杂因素后，与低TyG、低SII组相比，高TyG、高SII组的全因死亡风险比为2.01（95%CI：1.58～2.56），心血管死亡风险比为2.39（95%CI：1.48～3.86）（图1，图2）。

图1. 采用Kaplan-Meier曲线评估不同TyG-SII亚组的全因死亡率（A）和心血管疾病（CVD）死亡率（B）

图2. TyG指数和SII与全因死亡率及CVD死亡率关系的限制性立方样条分析（A–D）

研究还报告，两项指标联合应用对死亡风险的预测表现优于任一指标单独应用，亚组及敏感性分析结果一致。摘要未列出具体预测性能指标。

研究者认为，TyG指数和SII与CKM综合征0～3期人群的全因及心血管死亡风险相关，两者联合应用可改善死亡风险预测表现。

二、应激颗粒动态变化：两项研究关注AKI及其向CKD转归

应激颗粒是细胞在应激条件下形成的动态、可逆性结构。此次两项研究分别从细胞焦亡和蛋白质亚细胞定位入手，探讨应激颗粒的组装、解聚与肾损伤之间的关系。

1. 抑制PARG延缓应激颗粒解聚，减轻肾小管上皮细胞焦亡

摘要号：TH-PO0681

摘要标题：Delaying Stress Granule Disassembly by PARG Inhibition Attenuates Renal Tubular Epithelial Cell Pyroptosis in AKI通过抑制PARG延缓应激颗粒解聚，减轻AKI中的肾小管上皮细胞焦亡摘要第一作者：Yiyun Song

聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）参与调节聚ADP核糖基化，是应激颗粒动态变化的调控因素之一。该研究关注PARG是否通过调节应激颗粒，影响AKI中的肾小管上皮细胞焦亡。

研究在人源样本、小鼠及细胞AKI模型中，通过应激颗粒核心标志物G3BP1的免疫荧光与蛋白质印迹检测评估应激颗粒形成；采用遗传学或药理学方法抑制PARG，观察肾损伤和细胞焦亡变化，并通过蛋白相互作用及免疫荧光共定位实验探索机制。

结果显示，AKI期间肾小管上皮细胞中形成大量应激颗粒，同时PARG表达显著上调。抑制PARG可延缓应激颗粒解聚，并伴随肾功能保留及组织损伤减轻。进一步分析发现，应激颗粒解聚延迟可抑制NLRP3炎症小体活化，减轻肾小管上皮细胞焦亡。

机制实验表明，应激颗粒并非直接与NLRP3相互作用，而是将NLRP3炎症小体的激活因子DDX3X募集并滞留于颗粒内，从而限制其促焦亡作用。

研究者据此提出，PARG抑制通过延缓应激颗粒解聚、增加颗粒内DDX3X滞留，抑制NLRP3驱动的细胞焦亡，从而减轻实验性肾损伤。

2. 应激颗粒调节MDM2定位，在急性期与慢性转归中发挥不同作用

摘要号：SA-PO0249

摘要标题：Dynamic Properties of Stress Granules Involved in AKI-to-CKD Transition by Regulating MDM2 Subcellular Localization应激颗粒通过调节MDM2亚细胞定位参与AKI向CKD转归摘要第一作者：Jinchai Zhu

另一项研究进一步考察应激颗粒动态变化在AKI向CKD转归中的作用，重点关注其对MDM2亚细胞定位的调节。

研究采用顺铂和缺血再灌注损伤建立小鼠AKI及AKI向CKD转归模型，并在HK-2细胞中进行顺铂或缺氧/复氧处理。研究者通过敲低G3BP1抑制应激颗粒形成，利用紫苏醛促进其组装，并使用整合应激反应抑制剂ISRIB促进其解聚。

在急性损伤阶段，小鼠近端肾小管上皮细胞中出现大量G3BP1标记的应激颗粒。体外实验中，顺铂诱导的应激颗粒在24小时达到峰值，恢复培养24小时后基本解聚；缺氧6小时可启动应激颗粒形成，复氧6小时后消失。

共定位及蛋白相互作用实验显示，MDM2与应激颗粒存在相互作用。紫苏醛促进应激颗粒组装后，MDM2在颗粒内的定位增加，MDM2–NF-κB介导的炎症受到抑制；敲低G3BP1则消除了上述效应。

在AKI向CKD转归模型中，应激颗粒在第14天和第28天仍持续存在，并伴随进行性纤维化。反复顺铂暴露也干扰了应激颗粒的正常解聚，使MDM2滞留于颗粒内、入核受阻。ISRIB促进应激颗粒解聚后，MDM2的细胞核分布恢复，p53相关细胞周期阻滞受到抑制。

研究者认为，应激颗粒通过调节MDM2定位，在不同损伤阶段发挥不同作用：急性期滞留MDM2可抑制胞质炎症，而后期持续滞留则减少核内MDM2对p53的抑制，并参与肾脏纤维化。

三、DKD与肾性贫血：分别探索肾小管信号与肝脏铁代谢机制

1. IRF8–整合素β8信号通路参与DKD肾小管间质纤维化

摘要号：TH-PO0229

摘要标题：Role and Mechanism of the IRF8-Integrin β8 Signaling Pathway in Renal Tubular Epithelial Cells in Diabetic Kidney Disease肾小管上皮细胞IRF8–整合素β8信号通路在DKD中的作用与机制摘要第一作者：Bowen Deng

该研究围绕干扰素调节因子8（IRF8）展开，考察其在DKD肾小管上皮细胞中的表达变化，以及与成纤维细胞活化和细胞外基质沉积的关系。

研究结合英国生物样本库全基因组关联研究、DKD患者肾组织、db/db小鼠及链脲佐菌素诱导的DKD小鼠模型，分析IRF8表达及其与肾损伤风险的关联。研究者还在db/db小鼠中通过腺相关病毒介导IRF8过表达，并结合高糖刺激的HK-2细胞、条件培养基处理的NRK-49F成纤维细胞及整合素β8敲低实验，探索相关机制。

结果显示，DKD进展过程中，肾小管上皮细胞IRF8表达显著下调。遗传分析提示，IRF8变异与糖尿病患者肾损伤风险相关；DKD患者肾组织、两类小鼠模型及高糖刺激的HK-2细胞均观察到IRF8表达下降。

功能实验显示，IRF8过表达可减轻肾小管间质成纤维细胞活化及胶原沉积。机制研究发现，高糖条件下IRF8下调，通过降低整合素β8表达、激活转化生长因子β1（TGF-β1）信号，促进成纤维细胞活化及细胞外基质沉积。

研究者认为，肾小管上皮细胞IRF8下调可通过整合素β8/TGF-β1轴参与DKD肾小管间质纤维化。

2. 培莫沙肽通过肝窦内皮细胞调节铁调素通路

摘要号：FR-PO0616

摘要标题：Pegmolesatide Mitigates CKD-Associated Anemia by Targeting Liver Sinusoidal Endothelial Cells to Inhibit the BMP6-Smad-Hepcidin Axis培莫沙肽靶向肝窦内皮细胞抑制BMP6–Smad–铁调素轴，改善CKD相关贫血摘要第一作者：Wei Xiong

这项研究关注长效ESA培莫沙肽（Pegmolesatide）的肝脏作用机制，探索其是否通过调节肝脏细胞间信号，影响CKD相关铁代谢紊乱与贫血。

研究采用腺嘌呤诱导CKD大鼠模型并给予培莫沙肽，检测肾脏及肝脏病理、血液学、铁代谢和CKD相关矿物质与骨代谢紊乱指标。研究同时开展肝脏单细胞RNA测序，并通过体内外实验分析巨噬细胞、肝窦内皮细胞及BMP6–Smad–铁调素通路的变化。

结果显示，CKD大鼠出现肾损伤、贫血、铁调素升高及功能性缺铁，培莫沙肽治疗后上述表现减轻。单细胞RNA测序识别出肝细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer细胞等主要细胞群，并发现CKD伴随巨噬细胞浸润、肝窦内皮细胞活化，以及趋化因子、MAPK和Rap1信号通路富集。

进一步实验发现，CKD状态下肝窦内皮细胞BMP6表达、肝细胞磷酸化Smad1/5/8水平及铁调素表达均明显升高。培莫沙肽可激活肝窦内皮细胞的EPOR–STAT5信号，抑制其活化和BMP6分泌，进而抑制下游Smad–铁调素轴。

研究者提出，CKD状态下炎症性Kupffer细胞可激活肝窦内皮细胞，促使其过量分泌BMP6，并通过旁分泌信号升高铁调素；培莫沙肽对这一通路的调节，参与了实验模型中铁代谢紊乱及贫血的改善。

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（来源：《肾医线》编辑部）