IgA肾病具有长期进展和复发风险，部分患者在抗炎或对因治疗结束后可能出现蛋白尿再次升高或肾功能获益减弱。因此，2025版中国IgA肾病指南提出，除了起始治疗阶段力求蛋白尿缓解外，所有经过免疫抗炎治疗才达到缓解的患者有必要考虑应用安全且有效的维持阶段治疗，以维持蛋白尿<0.5 g/d（<0.3 g/d更佳），并实现估算肾小球滤过率（eGFR）年下降<1 mL/min/1.73m²/年的长期管理目标[1]。

2026年美国肾脏病协会年会（ASN 2026）上，华中科技大学同济医学院附属协和医院姚丽君教授团队以口头汇报形式公布的真实世界回顾性研究证实，布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）长期治疗（15个月 vs. 9个月）可带来更优的肾功能变化轨迹，及更深的蛋白尿缓解。同时，由侯凡凡院士牵头的全国多中心NEFRIN确证性随机对照试验（RCT），有望为蛋白尿缓解后的维持对因治疗选择提供高质量循证依据。本刊整理核心内容，供读者查阅。

对比9个月疗程：延长至15个月进一步降低蛋白尿，维持eGFR正向获益

该研究通过1:2倾向性评分匹配（PSM）方法，对比15个月与9个月布地奈德肠溶胶囊治疗的有效性与安全性。15个月治疗组（n=30）在完成9个月后继续使用布地奈德肠溶胶囊16 mg/d直至15个月；9个月治疗组经过PSM匹配，纳入60例在治疗9个月后直接停用布地奈德肠溶胶囊的IgA肾病患者。

主要疗效终点为治疗15个月24小时尿蛋白自基线变化的百分比、eGFR绝对变化；次要终点包含15个月时完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及总缓解率，同时评估两组不良事件。CR定义为24 h尿蛋白＜0.3 g/d；PR定义为未达到CR，但24 h尿蛋白＜1.0 g/d且较基线下降超过50%；总缓解为CR+PR之和。结果显示[2]：

1、基线特征

基线时，15个月治疗组蛋白尿为1.46 g/d、eGFR为58.9 mL/min/1.73m²，治疗9个月时蛋白尿降至0.64 g/d，eGFR维持稳定；9个月治疗组基线蛋白尿为1.35g/d、eGFR为59.8 mL/min/1.73m²，治疗9个月后为0.67 g/d，eGFR也维持稳定。两组人口学、基线及9个月时的临床特征均衡可比（表1）。

表1. 人口学与临床基线特征

2、主要终点：延长治疗持续、深度降低蛋白尿，部分/总体缓解率显著更高

随访15个月时，15个月治疗组24h尿蛋白较基线下降57.8%，显著高于9个月治疗组的32.1%（P＜0.001），且组间差异在12个月时已显现（P=0.038）。进一步分析应答比例，与9个月治疗组相比，15个月治疗组尿蛋白下降＞30%（96.7% vs. 63.3%，P=0.011）、尿蛋白下降＞50%的患者比例（73.3% vs. 35.0%，P=0.003）显著提高（图1）；15个月治疗组蛋白尿部分缓解率（36.7% vs. 16.7%，P=0.040）、总缓解率（63.3% vs. 30.0%，P=0.002，图2）均显著更优。这些结果显示延长治疗可持续、深度降低蛋白尿。

图1. 治疗15个月蛋白尿变化及降幅>30%、＞50%的患者比例

图2. 15个月时蛋白尿缓解率

3、次要终点：延长治疗能够维持eGFR正向获益

基线至15个月，15个月治疗组eGFR绝对变化为+2.3 mL/min/1.73m²；9个月治疗组基线至9个月时，eGFR维持稳定（59.8→59.9 mL/min/1.73m²），停药后随访至15个月时，eGFR较基线变化为-2.1 mL/min/1.73m²，组间差异具有统计学意义（P=0.035，图3）。这一结果提示，完成首个9个月治疗后继续延长治疗，有助于维持更优的eGFR轨迹及肾功能正向获益。

图3. 15个月时eGFR较基线变化

4、延长治疗安全性良好

延长治疗至15个月期间，未观察到新的安全性信号，且无严重不良事件、感染相关住院或治疗相关死亡发生；两组各类不良反应发生率差异均无统计学意义。上述结果提示，延长治疗至15个月未显示额外的安全性负担。

该真实世界研究首次比较了完成首个9个月疗程后停药与继续治疗至15个月的临床结局。结果显示，继续治疗至15个月与更大幅度的蛋白尿下降、更高的总体缓解率及更优的eGFR变化轨迹相关，为进一步探索延长治疗策略提供了临床证据。

院士牵头全国多中心RCT：有望为IgA肾病缓解后的维持治疗策略提供首个高质量循证依据

NEFRIN是南方医科大学南方医院侯凡凡院士牵头的中国多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验，由国内15家中心参与，旨在验证布地奈德肠溶胶囊8 mg/d维持治疗能否预防IgA肾病缓解后复发[3]。

研究计划入组288例肾活检确诊IgA肾病成人患者，受试者需已完成≥9个月布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗并达到疾病缓解（间隔至少1周两次评估尿蛋白＜0.5 g/d或尿蛋白肌酐比[UPCR]＜0.5 g/g）、eGFR≥30 mL/min/1.73 m²且支持治疗稳定至少1个月。经2周布地奈德肠溶胶囊8 mg/d导入期后，按1:1随机分为布地奈德肠溶胶囊8 mg/d维持组与安慰剂组，继续治疗15个月，同时维持基础支持治疗（图4）。

主要终点为首次复合疾病复发时间（UPCR较基线升高≥100%且绝对值≥0.5 g/g，或eGFR自随机化后下降≥30%）；次要终点包含eGFR年化斜率、不同蛋白尿水平的患者比例、肾脏主要不良事件及全因死亡率等。

该研究已于2026年6月启动并开始入组，研究结果有望为IgA肾病获得缓解之后的维持治疗策略提供高级别循证证据。

图4. NEFRIN研究设计

总结

IgA肾病属于进展性慢性肾脏病，需长期规范管理已形成学界共识。布地奈德肠溶胶囊是首个获批、指南推荐并已进入医保的对因治疗药物，在首个9个月治疗结束后，延长治疗方案备受关注。现有研究显示，布地奈德肠溶胶囊延长治疗可持续降低蛋白尿、维持肾功能正向获益，且治疗期间未观察到新的安全性信号；全国多中心NEFRIN研究针对布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后蛋白尿缓解的患者，采用8 mg/d维持治疗方案，有望为该人群的维持治疗策略提供高级别循证依据。伴随延长对因治疗相关证据持续积累，IgA肾病长期维持治疗体系正逐步完善，也将进一步确立布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病长期管理中对因治疗的基石地位。

参考文献

1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. Kidney International. 2025; 108 (Suppl 4S): S1-S71.

2. Tian G, et al. Extended Nefecon Therapy for Residual Proteinuria in Primary IgA Nephropathy: A Propensity Score–Matched Real-World Study. Presented at ASN 2026.

3. Nie S, et al. Efficacy and safety of Nefecon on prevention of relapse of IgA nephropathy (NEFRIN): study design of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Presented at ASN 2026.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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