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ASN 2026|德昔度司他治疗肾性贫血:每日给药、ESA联合治疗与铁代谢研究新进展

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编者按:德昔度司他(Desidustat)是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),其上市许可申请已于2026年3月获国家药品监督管理局(NMPA)批准,为我国慢性肾脏病(CKD)相关贫血的治疗增添了新选择。在2026年美国肾脏病学会年会—肾脏周(ASN Kidney Week 2026)上,来自印度的研究团队报告了三项德昔度司他相关研究,分别关注每日给药的短期疗效与安全性、联合红细胞生成刺激剂(ESA)治疗ESA低反应性贫血,以及维持性血液透析患者的铁代谢变化。本文对这些研究进行梳理。

一、每日给药:血红蛋白改善,血压变化值得关注

德昔度司他通常采用每周3次的给药方案,部分患者在这一用药频率下容易漏服,因此印度西部的Rutvij Amol Tope所在中心Shri Janai Clinic采用了每日给药方案。本研究旨在评估德昔度司他每日给药治疗CKD相关贫血的短期疗效与安全性(摘要号:FR-PO0610)[1]。

这项研究为单中心、回顾性观察研究,收集Shri Janai Clinic过去3年接受德昔度司他治疗的CKD患者资料。研究共筛查286份病历,其中226份资料完整并纳入分析,重点观察开始治疗后前3个月内血红蛋白、血细胞比容、尿素、肌酐及血压等指标的变化。

纳入患者中,CKD 5期、4期、3期和2期分别占55.8%、26.0%、14.0%和4.2%。173例(76.5%)接受德昔度司他每日给药,53例(23.5%)接受每周3次给药。

在平均57.5±20天的观察期内,全队列血红蛋白由9.46±1.36 g/dl升至10.44±1.54 g/dl(P<0.001)。两种给药方案下均观察到血红蛋白显著升高,且两组血红蛋白改善均有统计学意义(图1):

每日给药组由9.54±1.36 g/dl升至10.55±1.56 g/dl(P<0.001);

每周3次给药组由9.22±1.48 g/dl升至10.01±1.41 g/dl(P<0.001)。

两组平均每周用药总量分别为394.5±53.6 mg和295.8±42.7 mg(表1)。

图1. 德昔度司他治疗前后的血红蛋白平均值

表1. 德昔度司他不同给药方案的周剂量

在每日给药组,尿素水平较基线下降(由 82.9±45.2 mg% 降至 74.0±44.0 mg%,P=0.001),肌酐由4.9±3.1 mg/dl降至4.4±2.9 mg/dl(P=0.001)(表2)。与此同时,研究报告的血压指标由140.3±22.9 mmHg升至145.4±21.7 mmHg,升幅较小且不具有统计学意义(表2)。整个队列在研究期间未记录到不良反应。

表2. 肾功能与血压

研究者认为,德昔度司他每日给药在短期内耐受性良好,未观察到血红蛋白快速升高或尿素、肌酐升高,且可能有助于改善服药依从性。研究者同时强调,每日给药期间应监测血压,相关观察仍需更长时间随访加以确认。

二、ESA低反应性贫血:联合治疗后约74%的患者达到预设应答标准

针对ESA治疗低反应性的CKD相关贫血,来自印度新德里Venkateshwar Hospital的Prem P. Varma团队开展了一项前瞻性研究,观察在原有ESA治疗基础上加用德昔度司他的疗效与安全性(摘要号:FR-PO0611)[2]。

研究在排除缺铁及维生素B12缺乏后,纳入53例ESA低反应性CKD患者,平均年龄为59.25±12.65岁,男性占52.83%,83.01%(44例/53例)接受维持性透析。所有患者均在原有治疗基础上加用口服德昔度司他100 mg,每周3次。

研究将治疗2个月内血红蛋白升高>1 g/dl定义为应答。为评估血红蛋白升高究竟归因于德度司他单药还是联合治疗,研究者将应答者分为停用ESA组和继续联合治疗组,并记录高血压恶化及血栓栓塞事件。

结果显示,53例患者中有40例(75.47%)达到应答标准(组1)。应答者在联合治疗2个月后,血红蛋白平均升高1.74±1.52 g/dl(P<0.001)。

在40例应答者中,25例随后停用ESA。停用1个月后,72%(18例/25例)的患者血红蛋白下降。所有停用ESA患者的血红蛋白平均下降1.40±1.51 g/dl(P<0.001)(图2)。

图2. 随访期间血红蛋白的变化趋势

安全性方面,研究报告2例(2/53,3.77%)患者出现高血压恶化,未观察到血栓栓塞事件。

研究者指出,本研究提供了支持ESA与HIF-PHIs联合治疗安全有效的真实世界证据,提示ESA与德昔度司他联合应用可能具有协同作用,并优于单独使用任一种药物。

三、维持性血液透析患者:血红蛋白升幅相近,铁蛋白变化存在差异

功能性缺铁是维持性血液透析患者贫血管理中的常见问题。Anil Kumar Jhajhria的研究围绕德昔度司他治疗期间的铁代谢变化,比较了其与促红细胞生成素(EPO)治疗的相关结果(摘要号:SA-PO1107)[3]。

这是一项多中心、回顾性队列研究,收集2023年5月至2024年8月的临床资料,纳入年龄>18岁、透析龄>3个月且合并贫血的CKD 5D期患者。其中,德昔度司他组59例,EPO组154例。

德昔度司他起始剂量为100 mg、每周3次,随后根据血红蛋白水平调整;EPO按研究所述KDIGO方案给药。两组均采用主动静脉补铁策略,方案以铁蛋白>700 μg/L或转铁蛋白饱和度(TSAT)>40%作为补铁上限相关指标。研究每月监测血红蛋白,基线及此后每3个月检测铁蛋白和TSAT。

两组基线特征具有可比性,血红蛋白、铁蛋白和TSAT均无显著差异。治疗6个月后,德昔度司他组与EPO组血红蛋白分别升高3.0 g/dl和2.8 g/dl,组间差异无统计学意义。

两组铁蛋白的变化方向不同,而TSAT水平相近。6个月时:

德昔度司他组铁蛋白为380 μg/L,较基线下降58 μg/L;

EPO组铁蛋白为558 μg/L,较基线上升110 μg/L。

研究报告,6个月时两组铁蛋白水平存在显著差异。同期,德昔度司他组TSAT为30%,较基线上升6%;EPO组为33%,较基线上升7%,两组水平相近。

研究者据此认为,在合并贫血的 CKD-5D 患者中,德昔度司他在实现血红蛋白改善的同时,可能伴有较少的铁潴留,并提出可进一步探索按需静脉补铁策略,这样更具成本效益,同时可避免铁潴留相关的长期氧化应激,也可避免超生理剂量外源性促红细胞生成素的不良影响。

结语

此次ASN年会报告的3项研究,从给药频率、ESA低反应性贫血及铁代谢管理三个角度,补充了德昔度司他治疗CKD相关贫血的临床观察资料。需注意,这些结果主要来自回顾性研究或小样本前瞻性研究。不同给药方案的比较、联合治疗的安全性,以及铁代谢指标变化的长期意义,仍有待进一步研究明确。

资料来源:[1]FR-PO0610—2026 ASN. Daily Dosing of Desidustat in Anemia of CKD: A Single-Centre Experience. DOI: 10.1681/ASN.2026a8erd18c[2]FR-PO0611—2026 ASN. Dual Erythropoiesis-Stimulating Agent and Desidustat Therapy for Management of Hyporesponsive Anemia of CKD: A Prospective Study. DOI: 10.1681/ASN.20267157fs08[3]SA-PO1107—2026 ASN. Desidustat for Correction of Functional Iron Deficiency and Iron Sequestration in Patients with CKD Stage 5 on Maintenance Haemodialysis (CKD-5D). DOI: 10.1681/ASN.2026tvzpgm0q

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(来源:《肾医线》编辑部)

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