SLE的发病机制为机体免疫系统发生紊乱，错误地将自身组织识别为外来抗原，产生抗体发起攻击，进而诱发多系统并发症。LN是一种继发于SLE的慢性自身免疫性疾病，也是SLE最常见的脏器受累，可引发肾脏炎症、蛋白尿以及肾功能损伤等一系列临床表现。

与成人不同，儿童青少年免疫系统尚未发育成熟，免疫紊乱程度、全身炎症反应往往更重，疾病活动度更高，Ⅲ、Ⅳ型等增殖性病理表型占比更大，远期危害更高。与此同时，pLN还会干扰患儿生长发育、骨骼代谢，对青少年身心健康造成多重影响。

目前，儿童/青少年pLN的治疗需要在控制疾病活动、保护肾功能与降低长期治疗负担之间取得平衡。糖皮质激素联合免疫抑制治疗仍是基础方案，MMF是常用选择之一；但对于不同病理类型、疾病严重程度或既往治疗反应不佳的患儿，治疗策略仍然需要进一步个体化。

儿童/青少年pLN的临床挑战不仅在于尽快诱导肾脏缓解，也在于减少反复疾病活动及累计激素暴露，同时持续关注感染、成长发育和依从性等临床重点问题。在这些前提下，针对儿童人群开展设计严谨的靶向治疗研究、明确获益人群与安全性特征，具有十分重要的意义。

POSTERITY研究：探索奥妥珠单抗在pLN中的应用价值

POSTERITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究（图1），旨在评估奥妥珠单抗用于5～18岁活动性Ⅲ型或Ⅳ型（±V型）LN患儿的疗效、安全性与药代动力学[2]。研究针对5至<12岁LN患儿采用开放标签对照研究，在12至<18岁患儿中采用双盲对照研究。受试者在MMF联合激素的标准治疗基础上，随机接受奥妥珠单抗或安慰剂治疗，累计随访周期最长可达3.5年。

图1. POSTERITY研究设计

研究主要终点包括治疗18个月时，达到LN化验指标完全缓解的青少年受试者比例，以及不良事件的数量与严重程度；次要终点包括各时间点缓解率、激素减量情况等。研究结果显示：

POSTERITY研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，奥妥珠单抗组第76周患者的肾脏完全缓解率更高（70.0% vs. 20.0%)，组间差异为50.00%（95%CI：9.79~76.40），见图2。这一结果与REGENCY研究中奥妥珠单抗治疗成人LN患者所观察到的治疗获益一致（76周时，奥妥珠单抗联合标准治疗组的完全肾脏缓解率达到46.4%，高于安慰剂联合标准治疗组的33.1%）[3]。

图2. 76周时，奥妥珠单抗组肾脏完全缓解率达70%。CRR：肾脏完全缓解率

与安慰剂组相比，奥妥珠单抗组第76周实现肾脏完全缓解且激素减量（第64~76周泼尼松使用量≤7.5 mg/d）的患者比例更高（65.0% vs. 20.0%)，组间差异为45.00%（95%CI：2.28~73.76），见图3。

图3. 76周时，奥妥珠单抗组65.0%患者实现肾脏完全缓解且激素减量

奥妥珠单抗组第24、52周的肾脏完全缓解率分别为60.0%、75.0%，高于安慰剂组的0%、30.0%（图4）。奥妥珠单抗组肾脏完全缓解的中位起效时间为41.07周，显著早于安慰剂组（HR 4.00，95%CI：1.15~13.88）。

图4. 第24、52周时奥妥珠单抗组的肾脏完全缓解率均高于安慰剂组

奥妥珠单抗组与安慰剂组的不良事件发生率相近，没有受试者因不良事件退出研究，无死亡事件。奥妥珠单抗组不良事件主要为输注相关反应、药物相关中性粒细胞减少等，均为该药物已知预期风险，与既往成人结果一致，未观察到新的安全性信号。

本次ASN大会上公布的研究数据显示，在现有标准治疗基础上加用奥妥珠单抗，18个月时可以使活动性pLN患儿肾脏完全缓解率进一步提升至70%，同时观察到具有临床价值的激素减量获益。这项Ⅱ期研究结果为B细胞靶向治疗应用于pLN人群提供了宝贵的初步循证证据。

独特双重作用机制，赋予奥妥珠单抗自身免疫性肾病治疗优势

奥妥珠单抗是经过糖基化工程改造的人源化抗CD20单克隆抗体，与传统Ⅰ型抗CD20单抗利妥昔单抗相比，二者作用机制存在明显区别。一方面，作为Ⅱ型抗体，奥妥珠单抗结合CD20分子之后，可以诱导B细胞发生程序性细胞死亡，直接杀伤B细胞；另一方面它的Fc段经过糖基修饰，低岩藻糖化的结构能够显著增强和FcγRⅢ受体结合能力，大幅提升抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC效应），进一步清除B细胞[4]。

基于上述双重作用机制，体外以及部分成人临床研究提示，对比利妥昔单抗，奥妥珠单抗有潜力实现更深、更加持久的B细胞清除。在LN这类自身免疫性肾脏疾病当中，更深层的B细胞清除，理论上能够更好抑制致病性自身抗体生成，减轻肾脏免疫复合物沉积与炎症损伤。

奥妥珠单抗通过双重机制清除B细胞：一方面直接诱导B细胞凋亡，另一方面大幅提升抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。这样的机制设计具有明显优势：人源化设计降低了免疫原性，同时糖基化改造显著增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，提高了溶酶体介导的B细胞直接杀伤效应，从而实现更彻底的B细胞清除，能够更好抑制致病性自身抗体生成，减轻肾脏免疫复合物沉积与炎症损伤，有望帮助患者获得更高的肾脏缓解率。

靶向治疗曙光初现，奥妥珠单抗开启儿童/青少年pLN新未来

奥妥珠单抗在自身免疫性肾病领域成果颇丰，REGENCY研究、INShore研究及MAJESTY研究均到达主要终点[3,5-6]，在成人LN、特发性肾病综合征、膜性肾病等疾病中展现出了明确的治疗获益。但目前儿童青少年pLN领域的靶向治疗循证证据仍十分匮乏，POSTERITY研究正是奥妥珠单抗向儿童/青少年pLN迈进的关键一步。

结合POSTERITY研究所呈现出的疗效信号与整体可控的安全性表现，现有临床数据支持继续推进Ⅲ期临床试验，进一步确证奥妥珠单抗在儿童青少年活动性狼疮肾炎中的治疗价值。放眼未来，随着更多靶向药物临床试验落地儿科肾脏病领域，pLN的治疗模式也将逐步迈向分层、个体化治疗，期待未来出现更多获批的靶向治疗选择，帮助患儿提升肾脏缓解水平、减少激素暴露，切实改善pLN患儿的长期生存质量。

儿童/青少年pLN的靶向治疗正在从机制探索逐步走向专门的人群证据积累。POSTERITY研究的正式读出将是理解奥妥珠单抗在这一人群中潜在获益与风险的重要一步，但儿童/青少年的药物开发整体难度高于成人，患者数量也较成人更少，正是在这种格局之下，希望有更多临床的探索和药物的研发来改变这种局面。

从儿科肾病领域来看，未来除了LN，对于SLE的发病机制也需要进一步的探索，从疾病本身维度进行治疗尝试。个体化、精准化一直是当下整个医疗领域重点强调的方向，如今儿科肾病领域已经有越来越多的药物进入研发、走向临床，这是一个非常积极的信号，也相信未来会有更多更好的药物出现，为儿科肾病患者带来新的治疗希望。

尾声

儿童/青少年pLN始终是儿童肾科颇具挑战的疾病，传统治疗方案仍存在诸多局限。POSTERITY研究结果，为奥妥珠单抗用于pLN治疗带来了极具价值的循证线索。期待后续结果进一步验证其疗效与长期安全性，积累更多儿科专属证据，推动pLN向着个体化、低激素暴露的治疗时代迈进；也期待更多儿童肾脏病临床研究与新药研发持续推进，守护更多患儿的肾脏健康与长远成长。

在本届ASN会议上可以看到，儿科肾病领域不断有新型治疗药物涌现，为改善患儿疗效、提升用药安全性、优化长期预后提供了良好机遇，也为患儿及其家庭带来更多希望。期待未来产出更多面向儿童肾脏病的临床研究证据，为精准、个体化治疗提供充足循证支撑。目前多数新药的研发路径都是先在成人人群中开展应用，很多药物即便已经在国内上市甚至纳入医保，适用于儿童的研究数据可能依旧匮乏。因此，希望儿童肾脏病人群未来能受到更多关注，推动相关临床试验尽快开展，造福更多肾脏病患儿。儿童慢性肾脏病周期更长，部分疾病的平均发病年龄集中在10岁、12岁左右，疾病带来的影响会持续很长时间，甚至可能伴随终身。因此，安全有效的治疗对患儿的生长发育乃至整个人生都至关重要。

钟旭辉 教授

儿童医学中心儿童肾内科主任医师、副教授、博士生导师，现为北京大学第一医院儿童医学中心儿童肾内科主任，儿童肾脏泌尿系统疾病中心负责人。

· 主要专业方向：儿童慢性肾脏疾病临床研究，包括儿童IgA肾病/紫癜性肾炎，儿童腹膜透析，儿童肾移植。

· 现任中国医师协会循证医学专业委员会循证儿科学组副组长

· 中国医师协会儿科医师分会儿童血液净化学组委员

· 中华医学会儿科学分会风湿病学组委员

· 担任国际儿科肾病学会（中国）培训中心秘书

· 国际IgA肾病网络研究组（International IgA Nephropathy Network Research Group）成员

· 国际儿科肾脏病学会全球课程委员会成员

· 先后作为主要研究人员组织多项全国多中心研究，包括“十一五”国家科技支撑计划全国6大城市的儿童尿液筛查、首都医学发展科研基金北京市3岁以下儿童的尿液筛查、“十二五”·“中国儿童发育关键指标系统的建立和推广应用研究”、国内首个儿童IgA肾病注册研究等。其中，作为第一作者撰写论文“中国儿童15项常用临床检验指标的生物参考区间研究”入选“第七届中国科协优秀科技论文”暨“2022年度中华医学科技论文TOP100”；

· 中国儿童IgA肾病注册研究（Registry of IgA Nephropathy in Chinese Children，RACC）纳入来自国内20个省市28家医学中心的1000余例患者，建立多中心网络数据库/注册登记系统（www.igaregister.com）、生物标本库（包括血液、尿液、DNA和肾组织标本），相关研究成果被国际权威指南引用。积极开展国际交流合作，现任国际IgA肾病网络研究组（International IgA Nephropathy Network Research Group）成员、国际儿科肾脏病学会全球课程委员会成员。

· 主持十四五国家重点研发计划课题、首都临床特色应用研究、北京市自然科学基金等多项国家级/省部级课题

· 以第一/通讯作者发表SCI及核心期刊论文数十篇

参考文献：

[1] Chan EY, Marks SD. Childhood-onset lupus nephritis: unique aspects and challenges in management. Kidney Int. 2025 Nov;108(5):799-810.

[2] Vivarelli M, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Adolescents With Active Lupus Nephritis: Primary Results From POSTERITY, a Phase II Global Trial [Oral abstract]. ASN Kidney Week 2026

[3] Furie RA, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.

[4] Xu M, et al. Obinutuzumab versus rituximab for the treatment of refractory primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2025 Apr 28;40(5):978-986.

[5] Hogan J, et al. B-cell-targeted therapy for idiopathic nephrotic syndrome: results of the phase III, global, multicenter INShore trial assessing obinutuzumab vs mycophenolate mofetil [Oral abstract]. WCN 2026; Abstract No. WCN26-7699.

[6] Fervenza FC, et al. Obinutuzumab or Tacrolimus in Primary Membranous Nephropathy. N Engl J Med, 2026, 395 (10):959-971.

“肾医线”读者专属微信群建好了，快快加入吧。扫描“肾医线”小助手二维码（微信号：nephro-online），回复“肾医线读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《肾医线》编辑部）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。