研究背景：评估新型抗CD20单克隆抗体的治疗作用

原发性膜性肾病与产生抗PLA2R抗体的自身反应性B细胞有关。泽贝妥单抗是一种新型抗CD20单克隆抗体，具有增强的CD20结合亲和力及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。本研究旨在评估其在原发性膜性肾病患者中的有效性与安全性。

研究方法：纳入100例患者，涵盖初治及难治性或复发人群

这项前瞻性研究在中国14家中心开展，共纳入100例PLA2R相关原发性膜性肾病成人患者，其中初治患者60例，难治性或复发患者40例。

患者于第0天和第14天分别静脉输注泽贝妥单抗 1000 mg，并可根据治疗反应，在第3个月和第6个月追加给药。研究主要终点为第52周总体缓解率；本次摘要报告了截至第36周的部分疗效结果，尚未报告第52周主要终点数据。

研究结果：临床缓解率逐步升高，抗PLA2R抗体水平明显下降

各随访时间点的总体临床缓解率逐步升高

根据公布的研究摘要，第12周总体临床缓解率为32.9%（29/88），第24周为51.0%（26/51），第36周为65.0%（13/20）。各时间点的统计例数不同，分别为88例、51例和20例。

分组结果显示，初治患者的临床缓解率在数值上高于难治性/复发患者：第24周时为51.9% vs. 50.0%，第36周时为72.7% vs. 55.6%，这些数据提示，随着时间推移泽贝妥单抗组呈现获益趋势。摘要未报告上述组间差异的统计学检验结果。

B细胞迅速耗竭，第24周免疫学缓解率达90.2%

治疗后，患者CD19⁺ B细胞计数由159个/μl降至检测不到的水平，同时伴随抗PLA2R抗体水平明显下降。至第6周，抗PLA2R抗体水平由101.5 RU/ml降至3.6 RU/ml。

至第24周，90.2%的患者达到免疫学缓解，定义为抗PLA2R抗体水平低于14 RU/ml。

不良事件发生率为7.9%

安全性方面，研究报告的不良事件发生率为7.9%，输液相关反应发生率为2.0%。

摘要作者指出，该输液相关反应发生率低于其他抗CD20单克隆抗体的既往报告水平。这一描述基于既往研究数据的比较，本研究未设置其他抗CD20单克隆抗体的直接对照组。

此外，摘要提及关键实验室指标持续改善（表1）。

表1. 从基线至随访6周、12周和36周时实验室参数的变化

研究结论

研究者认为，泽贝妥单抗治疗后，原发性膜性肾病患者出现快速B细胞耗竭及持续的抗PLA2R抗体水平下降，临床缓解率随随访时间延长逐步升高。初治及难治性或复发患者中均观察到治疗反应，已报告的安全性结果较为良好，提示其具有治疗原发性膜性肾病的潜力。

第52周主要终点结果尚待未来公布。

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（来源：《肾医线》编辑部）