引言

外周动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）在慢性肾脏病（CKD）患者中十分常见，且与显著增高的致残率和死亡率相关，包括间歇性跛行、截肢和死亡。与肾功能正常者相比，CKD患者发生PAD不良结局（如肢体丧失）的风险显著更高。然而，目前对CKD人群PAD高发的危险因素认识仍不完整。

近期发表于American Journal of Kidney Diseases（AJKD）的一项研究，基于慢性肾功能不全队列（Chronic Renal Insufficiency Cohort, CRIC）探讨了抑郁与新发PAD之间的关联及其可能的中介因素，本文对该研究进行解读。

一、研究方法

该研究为观察性前瞻性队列研究，数据来自CRIC研究。原始队列共纳入3939例轻至中度CKD成人，排除基线已患PAD者（n=765）、基线PAD状态不明者（n=46）、Beck抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI）缺失者（n=35）以及其他协变量缺失者（n=336）后，最终分析样本为2757人。随访至发生PAD、死亡、退出研究或2021年12月数据集封存。

暴露因素定义为基线BDI评分≥11分（即存在临床意义抑郁症状）。BDI含21个条目，每条目0~3分，分值越高症状越重；BDI≥11被既往研究证实为CKD患者重性抑郁发作的敏感且特异的阈值，研究同时以BDI>14和BDI≥16作为替代阈值进行敏感性分析。主要终点为新发PAD，定义为踝肱指数（ankle-brachial index, ABI）<0.9或经确认的临床PAD事件（截肢或血管成形术）；复合结局为新发PAD或死亡。

二、主要结果

基线特征

2757例参与者平均年龄约56.9岁，44.8%为女性，25%的参与者在基线存在抑郁症状升高（BDI≥11）。与无抑郁症状者相比，抑郁症状升高者更年轻，女性、非西班牙裔黑人或西班牙裔比例更高；受教育程度低于高中及年收入≤20,000美元的比例近乎翻倍；抗抑郁药、β受体阻滞剂和他汀类使用更多，服药依从性更差。

在传统PAD危险因素方面，抑郁症状升高者当前吸烟的可能性是无抑郁者的两倍以上，高血压、糖尿病比例更高，收缩压、体重指数（BMI）、尿白蛋白/肌酐比值（UPCR）中位数及腰围更高，达到指南推荐体力活动水平的比例显著更低。此外，其高敏C反应蛋白、纤维蛋白原、白细胞计数及髓过氧化物酶中位数等非传统危险因素水平也更高（均P<0.05）。

抑郁症状升高者PAD发病与死亡发生率显著更高

中位随访10.1年间，23.9%的参与者发生新发PAD。抑郁症状升高者中新发PAD比例为29.6%，无抑郁症状者为22.1%（P<0.0001）；抑郁症状升高者新发PAD事件率为3.6/100人年，显著高于无抑郁症状者的2.2/100人年（P<0.0001）（图1）。对于复合结局（新发PAD或死亡），抑郁症状升高者事件率为6.6/100人年，无抑郁症状者为4.4/100人年（P<0.0001）（图2）。以BDI>14和BDI≥16定义抑郁症状升高时，事件率结果相似。

图1. PAD发生率

图2. PAD或死亡发生率

抑郁症状是新发PAD或死亡的独立危险因素

在充分校正的最终模型（模型7，校正年龄、性别、种族、临床中心、教育、eGFR、尿白蛋白、糖尿病、高血压、ACEI/ARB、阿司匹林、β受体阻滞剂、他汀、BMI、碱性磷酸酶、校正钙、PTH、尿酸、抗抑郁药、炎症与凝血指标、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、磷酸盐、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、吸烟、饮酒、腰围、体力活动及服药依从性）中，基线抑郁症状升高与新发PAD风险显著增加相关（HR 1.23，95%CI：1.02~1.47）。亚组分析显示，不同种族/民族间结果相似，但BDI≥11与新发PAD的风险在男性参与者中有统计学意义，在女性中则不显著。以BDI>14和BDI≥16定义时结果相似。

对于新发PAD或死亡的复合结局，模型1~6的结果与单纯PAD结局相似。模型7中，抑郁症状升高（BDI≥11）与复合结局风险增加24%相关（HR 1.24，95%CI：1.10~1.41）。

吸烟、体力活动不足是介导抑郁患者PAD或死亡风险增加的主要因素

在传统危险因素中，吸烟（HR 2.05，95%CI：1.65~2.55）、体力活动不足（HR 1.30，95%CI：1.11~1.53）、HbA1c（HR 1.07，95%CI：1.01~1.14）、收缩压（HR 1.01，95%CI：1.00~1.01）和LDL（HR 1.01，95%CI：1.00~1.01）与新发PAD风险增加显著相关；非传统危险因素中，对数转换的高敏C反应蛋白（HR 1.08，95%CI：1.00~1.17）与PAD风险升高显著相关。

中介分析显示，抑郁症状升高增加PAD风险主要通过吸烟（中介比例19.7%）和体力活动不足（中介比例9.7%）实现，其他因素虽与PAD风险相关，但中介效应很小；复合结局的中介分析结果相似。

三、结论

该研究在规模大、种族多样的轻至中度CKD成人队列中发现，近25%的参与者在10年随访期间发生新发PAD；在校正传统与非传统PAD危险因素后，抑郁症状升高仍与新发PAD及新发PAD或死亡复合结局风险显著增加独立相关，且吸烟和体力活动不足是这一关联的主要中介因素。

研究提示抑郁症状可能是CKD患者PAD的可干预危险因素，为未来探索抑郁治疗能否降低PAD风险及改善相关结局提供了依据，也强调了对CKD患者抑郁症状进行综合管理的潜在价值。

参考文献Nizamuddin M, et al. Depressive Symptoms and Incident Peripheral Arterial Disease Among Adults With CKD: Findings From the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. American Journal of Kidney Diseases (2026), doi: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2026.06.027.

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（来源：《肾医线》编辑部）

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