IgA肾病是全球发病率最高的原发性肾小球疾病，持续性血尿、免疫复合物沉积与补体激活是疾病进展核心特征，长期缺乏无创、可动态监测的活动性标志物。近日一项发表于Kidney360的临床研究证实，巨噬细胞凋亡抑制蛋白（AIM，CD5L）可分为循环游离型sAIM与肾小球沉积型gAIM，二者分别反映IgA肾病全身疾病活动与肾脏急性损伤，为疾病分层、疗效监测及预后预测提供全新工具，推动IgA肾病精准诊疗落地。
一、研究背景
AIM主要由组织巨噬细胞合成，正常循环中与五聚体IgM结合稳定存在；肾脏发生免疫损伤时，AIM与IgM解离形成游离sAIM，可通过血液循环沉积于肾小球系膜区形成gAIM，参与原位免疫复合物组装与补体激活。既往动物实验已证实，AIM缺陷IgA肾病小鼠无明显肾小球IgM、IgG及C3沉积，肾脏炎症与血尿显著减轻，重组AIM回输可恢复IgA、IgM沉积，证明AIM是连接IgA沉积与肾小球炎症的关键中介分子，但AIM在人类IgA肾病中的临床价值尚未系统阐明。
二、研究方法
该研究纳入77例初治IgA肾病患者、5例薄基底膜肾病对照与40例年龄匹配健康人群，同步检测血清sAIM、肾组织gAIM沉积面积，并结合牛津MEST-C病理分型、血尿蛋白尿指标、扁桃体切除联合激素冲击治疗应答数据开展分析，获得多项关键临床证据。
（1）IgA肾病患者血清sAIM水平
基线检测显示，IgA肾病患者血清sAIM均值1.02±0.49 μg/mL，显著高于薄基底膜肾病（0.56±0.19 μg/mL，P=0.04）与健康人群（0.57±0.20 μg/mL，P<0.0001，图1A）。经扁桃体切除联合激素治疗后，患者sAIM平均降至0.67±0.44 μg/mL，治疗前后差异极具统计学意义（P<0.0001，图1B）；相关性分析显示sAIM与血清IgA、IgA-IgG免疫复合物水平正相关（r²分别为0.23[P<0.0001]、0.12[P<0.01]，图1C、1D），说明循环游离AIM水平直接反映体内致病性免疫复合物负荷，可作为全身疾病活动度的无创监测指标。
图1. IgA肾病患者在活检时及临床病程中的sAIM水平
（2）IgA肾病患者中的gAIM沉积
肾小球沉积的gAIM则直接提示肾脏局部急性炎症损伤。免疫荧光结果证实，IgA肾病患者系膜区gAIM与IgA共定位，薄基底膜肾病肾脏无gAIM沉积（图2）；高gAIM沉积组镜下血尿程度更重，肾小球内皮细胞增生（E1）、新月体（C1）等活动性病变占比显著升高（图3）。
图2. IgA肾病患者系膜区AIM的代表性免疫荧光染色图像
图3. 77例IgA肾病患者中肾gAIM沉积与牛津分级之间的关系
（3）gAIM与肾小球补体成分沉积之间的关联
定量分析显示，gAIM沉积面积与肾小球C3沉积高度正相关（r²=0.54，P<0.0001），同时伴随旁路补体因子B (r²=0.38, P<0.0001)、膜攻击复合物C5b-9（r²=0.48，P<0.0001）、凝集素途径MASP-2同步沉积（r²=0.26，P<0.01），揭示gAIM通过放大肾小球补体激活诱发系膜炎症、毛细血管损伤与血尿。值得注意的是，研究未发现sAIM与gAIM存在显著相关性，提示二者来源与调控通路存在差异：sAIM反映全身免疫紊乱，gAIM代表肾脏原位急性损伤，二者联合检测可完整评估IgA肾病整体病变状态。
图4. 77例IgA肾病患者中gAIM沉积与补体成分的关系
（4）高sAIM水平为IgA肾病患者血尿缓解的独立预测因子
多因素Cox回归分析证实，基线高sAIM是血尿缓解的独立预测因子（HR=1.86，95%CI：1.03~3.15，P=0.04），具备重要预后价值。针对54例接受扁桃体切除+激素冲击治疗患者的随访显示，治疗后ΔsAIM变化与肾活检时sAIM水平呈正相关（r²=0.17, P<0.01，图5A）；治疗后sAIM降幅≥0.45 μg/mL的人群，血尿中位缓解时间仅6个月，而降幅不足0.45 μg/mL患者需9个月才能实现血尿转阴，Kaplan-Meier生存曲线证实两组血尿缓解率存在显著差异（P<0.001，图5B）。持续性血尿是IgA肾病进展至终末期肾病的独立危险因素，该研究证明动态监测sAIM变化可早期预判治疗应答，指导临床调整免疫抑制方案；而gAIM沉积强度可辅助筛选补体靶向药物适用人群，为病理分层提供客观量化指标。
图5. 54例接受扁桃体切除术及糖皮质激素冲击治疗的IgA肾病患者中ΔsAIM水平与血尿缓解之间的关系
同时该临床研究存在局限性：队列仅纳入日本单中心人群、排除eGFR＜60 mL/min早期患者，缺乏长期肾功能终点随访，结论仍需多种族、大样本前瞻性研究验证。此外，AIM参与肾脏纤维化的双重机制有待深挖，现有数据提示sAIM、gAIM仅与急性炎症、血尿相关，与蛋白尿、慢性硬化病变无明显关联，推测急慢性肾损伤由不同通路介导，需进一步区分AIM在急性期炎症与远期纤维化中的差异化作用。
总结
当前IgA肾病临床评估高度依赖单次肾活检与蛋白尿、肌酐等滞后指标，缺乏可重复、无创的活动性监测手段。AIM双标志物体系弥补现有评估短板：血清sAIM取材便捷，可长期动态监测全身免疫活动、预判血尿缓解预后；肾组织gAIM定量可精准量化肾小球急性炎症与补体激活程度，优化病理分层标准。随着AIM标准化ELISA检测体系普及，未来可构建“sAIM动态监测+gAIM病理定量”的IgA肾病精准评估模型，实现早期识别高活动度患者、精准评估免疫治疗疗效、个体化选择补体靶向干预方案，推动IgA肾病从传统症状管理转向生物标志物驱动的精准诊疗新模式。
参考文献Rina Kato, et al. Kidney360. 2026 May 22. doi: 10.34067/KID.0000001202. Online ahead of print.
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（来源：《肾医线》编辑部）
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