编者按：在ERA 2026大会上，澳大利亚乔治全球健康研究所的Brendon Neuen教授报告了INFINITY荟萃分析的突破性成果，结果显示，对于慢性肾脏病（CKD）患者，无论是否合并2型糖尿病，非奈利酮均能显著降低CKD进展和心血管并发症风险。此外，Neuen教授代表CLARITY-IgAN研究协作组进行报告，展示了B细胞靶向疗法在IgA肾病中的系统评价和荟萃分析数据。肾医线特邀Neuen教授对这些重要研究发现及其临床实践意义进行了深入解读。




一、非奈利酮：FIND-CKD试验与INFINITY荟萃分析的关键发现

采访中，Neuen教授首先介绍，FIND-CKD试验纳入了1584例无糖尿病的CKD患者，结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮使eGFR年下降速率减缓0.7 ml/（min·1.73m²）/年，并使肾衰竭、eGFR持续下降40%、心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点风险降低23%。

更为重要的是，Neuen教授团队将FIND-CKD试验与既往两项试验——FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD，进行了个体参与者数据荟萃分析（INFINITY研究），该分析涵盖超过14 500例糖尿病和非糖尿病的肾病患者。结果显示：

CKD进展风险总体降低24%，其中需要透析或移植的风险降低23%；

心力衰竭住院或心血管死亡风险降低20%；

单纯心血管死亡风险降低18%；

全因死亡风险降低12%。

Neuen教授强调，非奈利酮对CKD进展的疗效在不同肾脏病病因、糖尿病状态、肾功能水平、白蛋白尿程度及是否联用SGLT2抑制剂的人群中均保持一致，表明非奈利酮有望在CKD治疗中发挥基础性作用。

二、B细胞靶向疗法：IgA肾病治疗的新希望

Neuen教授代表CLARITY-IgAN研究协作组，报告了B细胞靶向疗法在IgA肾病中的疗效与安全性的荟萃分析。

众所周知，B 细胞功能异常在IgA肾病发生、进展过程中起着重要作用。目前多项临床试验正在评估各类靶向B细胞分化、增殖及成熟的候选药物，初步前景可观，但这类疗法的疗效与安全性尚未得到系统性综合评价。

本次系统评价与荟萃分析纳入8项临床试验、约1400例IgA肾病患者。研究结果显示，相较于安慰剂：

B细胞靶向疗法可使蛋白尿水平下降约50%，血尿减少，eGFR下降速率减缓；

B细胞疗法组严重不良事件发生率及导致停药的不良事件发生率低于安慰剂组；

总体感染风险（包括严重感染）未见增加。

Neuen教授指出，B细胞靶向疗法直接针对IgA肾病的根本发病机制——半乳糖缺陷型IgA1的产生增加及随之而来的免疫复合物形成，该疗法未来有望在IgA肾病治疗中发挥基础性作用。

三、未来展望：联合治疗与个体化选择

对于未来的治疗格局，Neuen教授认为B细胞靶向疗法获益潜力突出、整体安全性尚可，前景可期，但仍需长期数据支持。此外，如何将这些疗法与SGLT2抑制剂、MRA等非疾病特异性药物联合使用，将是未来探索的重要方向。而对于高危患者，既要靶向疾病的免疫驱动因素，也需应对多种肾脏疾病共有的进行性肾单位丢失问题，因此，联合方案具有重要价值。


总结

随着证据的积累，非奈利酮在广泛CKD人群（无论是否合并糖尿病）中的基础性治疗地位得到确认，与心血管和肾脏保护效应一致且显著；B细胞靶向疗法在IgA肾病中展现出约50%的蛋白尿降幅和良好的安全性特征，为该类患者带来了新的治疗希望。随着更多长期数据的积累和联合治疗策略的探索，CKD个体化精准治疗的时代正在加速到来。

相关研究

【摘要号：183】非奈利酮治疗CKD患者的疗效与安全性：一项个体受试者数据汇总分析（INFINITY研究）

第一作者：Brendon Neuen

研究背景与目的

非奈利酮是一种选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，已证实可给合并2型糖尿病（T2D）的慢性肾脏病（CKD）患者带来肾脏及心血管获益；近期研究还发现，该药能够延缓非糖尿病CKD患者的肾脏病变进展。本研究纳入不同病因、肾功能水平及血糖状态的各类CKD人群，量化非奈利酮对肾脏终点、心血管终点及核心安全指标的相对效应与绝对获益。

研究方法

INFINITY研究为预设方案的个体受试者数据汇总分析，整合3项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验：FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD（研究对象为2型糖尿病合并CKD患者）以及FIND-CKD（研究对象为非糖尿病CKD患者）（图1）。

入组标准：确诊CKD，估算肾小球滤过率（eGFR）≥25 ml/（min·1.73m²），尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g（各试验界值略有差异），且已使用最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统阻断剂。

主要研究终点包含3项复合终点：①eGFR持续下降≥57%、终末期肾病或肾病相关死亡；②eGFR下降≥57%、终末期肾病、心力衰竭住院或心血管死亡；③心力衰竭住院或心血管死亡。

安全终点评估指标包括高钾血症、低血压、急性肾损伤。

采用分层Cox比例风险模型估算治疗效应，并按血糖水平、CKD病因、肾功能、蛋白尿水平开展亚组分析；以每1000患者年为单位量化治疗带来的绝对获益与不良风险。

研究结果及结论

INFINITY研究已在PROSPERO平台前瞻性注册（注册号：CRD420251269149）。

本汇总分析共纳入14 574例受试者，平均年龄63.7±10.6岁，男性占69.3%。其中12 990例（89.1%）合并2型糖尿病，6123例（42.0%）有心血管疾病史，1143例（7.8%）基线时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。受试者基线平均eGFR为56.4±21.4 ml/（min·1.73m²）；4548例（31.2%）患者尿白蛋白/肌酐比值＞1000 mg/g，基线平均血钾浓度4.4±0.4 mmol/L。

INFINITY研究旨在对全谱系CKD人群使用非奈利酮的疗效与安全性开展迄今为止最全面的评估。相较于安慰剂，非奈利酮可降低CKD进展风险（含单纯终末期肾病）24%、降低心血管事件风险及死亡风险20%。其复合肾脏终点获益在各类基线血糖水平、肾功能人群中稳定存在，且不受基线 SGLT2 抑制剂使用情况影响。

该药在广泛人群中整体耐受性良好；虽然高钾血症发生率升高，但需住院处理的高钾不良事件总体发生率较低。

无论是否合并糖尿病，两组人群使用非奈利酮后高钾血症住院风险均上升。

该分析为非奈利酮在CKD患者中的应用价值提供了确凿证据，对临床诊疗实践与指南制定具有重要指导意义。


图1. INFINITY汇总分析纳入的分项临床试验

【摘要号：33】B细胞靶向治疗在IgA肾病中的疗效与安全性：一项联合荟萃分析

第一作者：Brendon Neuen

研究背景与目的

多种B细胞靶向药物可减少致病性半乳糖缺陷型IgA1及其自身抗体生成，目前已进入治疗IgA肾病（IgAN）的后期临床试验阶段。但现有研究尚未对该类药物的疗效与安全性开展系统性评价。本研究开展联合系统综述与荟萃分析，评估B细胞靶向疗法用于IgA肾病患者的疗效及安全性。

研究方法

检索PubMed、Medline数据库自建库至2026年1月12日所有对比B细胞靶向治疗与安慰剂的随机、双盲、对照临床试验。研究纳入已发表试验数据，同时补充研究者与药企提供的未公开原始数据。采用逆方差加权荟萃分析对各试验结果进行定量合并，汇总得到整体治疗效应值。

主要疗效终点包括尿蛋白/肌酐比值（UPCR）变化、eGFR年下降速率（GFR斜率）；同时评估严重不良事件、导致停药的不良事件及感染发生情况。本研究已在PROSPERO平台注册（注册号：CRD42051218753）。

研究结果

共纳入8项符合标准的临床试验，涉及5种B细胞靶向药物（斯贝利单抗、阿塔西普、povitacicept、泰它西普、felzartamab[菲泽妥单抗]），研究对象共计1408例IgA肾病患者。

受试者年龄区间37～42岁；女性613例（44%），亚裔970例（69%）；基线eGFR均值63～79 ml/（min·1.73m²），尿蛋白/肌酐比值中位数1.25～1.40 g/g。

相较于安慰剂，B细胞靶向治疗可使尿蛋白/肌酐比值下降50%（95%置信区间：-46%～-54%），各试验间效应一致性良好（异质性P=0.38，见图2）。

安慰剂组eGFR年下降速率为-6.09 ml/（min·1.73m²）（标准误1.03），B细胞治疗组为+0.35 ml/（min·1.73m²）（标准误1.03），组间治疗效应差值为+6.44 ml/（min·1.73m²）/年（95%CI：4.42～8.45，异质性P=0.53，见图2）；肾小球滤过率相关数据大多来源于随访时长不足12个月的临床试验。

安全性结果：

（1）B细胞治疗组严重不良事件发生率低于安慰剂组（相对风险0.57，95%CI：0.35～0.92）；

（2）因不良事件停药的比例更低（相对风险0.47，95%CI：0.27～0.84）；

（3）未观察到感染风险显著升高（相对风险1.14，95%CI：0.98～1.34）。

所有安全性终点在各试验间均无统计学异质性（全部异质性P＞0.35）。

研究结论

对于存在疾病进展风险的IgA肾病患者，B细胞靶向治疗可降低蛋白尿、稳定肾功能，且不会升高严重不良事件与感染发生风险。上述结果证实，B细胞靶向疗法可作为延缓肾功能损伤、针对疾病核心机制的基础治疗方案应用于进展高风险IgA肾病人群。

图2. B细胞靶向治疗对比安慰剂对尿蛋白 / 肌酐比值变化（图1A）、肾小球滤过率年下降斜率（图1B）的影响