慢性肾脏病(CKD)的早期检测与诊断对于改善患者预后具有重要意义。随着肾脏病治疗手段的不断进步,提高CKD的检出率显得尤为迫切。全球每年有超过100万人因无法获得透析或肾移植服务而死于肾衰竭。CKD的早期发现有助于及时启用疾病修饰治疗,从而延缓甚至预防肾衰竭的发生,并提高患者生存率。
然而,目前CKD的诊断依赖于实验室生化检测,该方法成本较高,且在资源匮乏地区可及性有限。因此,开发一种简便、经济的筛查工具,以识别需要进一步进行实验室检查确认和分期的高危人群,具有重要的临床和公共卫生价值。
一、呼气试验的技术基础与应用现状
呼气试验的成熟应用
呼气试验在临床和科研领域已有较为成熟的应用先例。例如,通过呼出气酒精含量检测疑似酒驾行为,以及通过检测呼出气一氧化碳水平评估临床或科研环境中吸烟者的戒烟效果。此外,通过检测呼出气中的挥发性有机化合物进行肺癌筛查或感染检测,也是当前研究的热点方向。
氨呼气试验的生物学基础
在晚期CKD患者中,尿素在体内的蓄积可导致尿毒症口臭(uremic fetor),即患者呼出气中出现的特征性氨味,这一体征可提示临床医师患者存在肾衰竭所致的尿毒症综合征。进入21世纪以来,技术进步正将这一历史性的临床观察转化为无创、快速的CKD检测工具。
氨是体内氮代谢的副产物,在体内蓄积具有毒性,尤其对神经系统危害显著。因此,体内氨需经肝脏转化为尿素——一种水溶性代谢产物,再由肾脏排泄。当肾功能下降时,血清和唾液中的尿素水平均随之升高。唾液中的脲酶及口腔细菌可将尿素分解为氨,后者经由呼气排出体外。研究表明,肾功能正常者的呼出气氨水平范围为120~530 ppb,而肾功能减退者则为710~10 400 ppb。
二、临床研究证据:氨呼气试验的诊断准确性
Chan等人开展了一项研究,系统评估了氨呼气试验对CKD的诊断准确性。该研究以估算肾小球滤过率(eGFR)< 60 ml/(min·1.73m²)作为CKD的诊断标准,共纳入244例来自中国台湾地区的各期CKD患者。研究采用的呼气分析仪基于有机通道半导体技术检测氨浓度。
研究结果显示,与既往同类研究相比,该研究特别发现:受检者至少禁食4小时后,呼气试验的诊断性能提高了9%,接受者操作特征曲线下面积(AUC)从0.84提升至0.93,显示出良好的诊断准确性。
三、当前挑战与未来展望
尽管该研究证明了氨呼气试验对检测eGFR < 60 ml/(min·1.73m²)具有较高的准确性,但在公共卫生领域推广应用仍面临若干挑战。
技术标准化问题
呼气采样技术的标准化亟待解决。受检者向设备吹气的方式不同,可能导致呼出气氨水平存在差异,影响检测结果的一致性和可重复性。
混杂因素的影响
呼出气氨水平可能受多种因素的干扰,包括肝脏疾病、口腔菌群状态以及饮食结构等。该研究表明,禁食有助于减轻饮食因素对检测结果的混杂效应,但其他潜在干扰因素的控制仍需进一步研究。
参考值范围的建立
仍需开展更大规模的研究以建立适用于不同人群的呼出气氨正常参考值范围。
四、结语
总体而言,近期研究证实了氨呼气试验作为一种无创CKD检测方法的潜力。基于呼出气分析的即时检测(point-of-care)策略有望增强人群筛查能力,尤其是在资源受限的环境中,可有效筛选出需要进一步接受CKD确诊检查的目标人群,为CKD的早期防控提供新的技术手段。
来源:https://doi.org/10.62716/kn.003722026
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(来源:《肾医线》编辑部)
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