编者按

7月7日，Vera Therapeutics宣布，美国FDA通过加速审批通道，正式批准阿塞西普（atacicept-vymj，商品名TRUTAKNA）注射液上市，用于存在进展风险的成人原发性IgA肾病，降低患者蛋白尿水平。

本品是FDA首个获批、同时靶向BAFF与APRIL双通路的IgA肾病靶向新药；在此之前，国内NMPA已批准同靶点药物泰它西普用于IgA肾病治疗，阿塞西普成为该赛道第二款创新疗法。 

一、药物作用机制：从源头阻断 IgA 肾病肾损伤

阿塞西普为可溶性重组融合蛋白，通过TACI受体阻断BAFF、APRIL通路，抑制B细胞生成致病半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1），阻止免疫复合物在肾脏沉积，从源头阻断肾损伤炎症进程（图1）。该药物标准剂量150 mg/mL，每周1次皮下注射，配套自动注射器，支持患者居家自主给药，临床使用便捷性提升。


阿塞西普作用机制

二、关键Ⅲ期ORIGIN 3临床试验数据支撑加速获批

本次加速批准基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期ORIGIN 3（NCT04716231）预设36周中期分析结果。研究首批203例受试者按1:1分组，分别接受每周阿塞西普或安慰剂居家注射。

核心疗效终点：治疗36周后，阿塞西普组患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线下降46%，对比安慰剂实现42%具有统计学与临床双重意义的显著降低（P<0.0001）；蛋白尿改善效果在年龄、性别、人种、基线肾功能、基线尿蛋白、是否使用SGLT2抑制剂等全部预设亚组中保持一致。

致病标志物改善：患者体内致病Gd-IgA1水平下降68%，为关键次要观察终点。

安全性表现：428例入组受试者安全性数据显示，阿塞西普整体耐受良好。发生率≥5%的不良反应分为感染（治疗组32%，安慰剂28%）与注射局部反应（治疗组30%，安慰剂5%）；最常见感染为上呼吸道感染（12% vs. 9%），注射部位反应（19% vs. 2%）、注射红斑（6% vs. 1%）为主要局部不良反应。试验期间未出现严重、重度或机会性感染，无低丙种球蛋白血症病例；绝大多数不良反应为轻中度，无需中断或终止治疗。

此次获批为FDA加速批准，仅以蛋白尿下降作为替代终点获批；药物长期延缓肾功能衰退的确证获益尚未最终证实。该适应证完整获批资格，将取决于仍在持续开展的ORIGIN 3盲态对照研究结果，试验以估算肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能长期变化，完整数据预计2026年第三季度公布。

斯坦福大学医学院肾脏病学教授、肾小球疾病中心主任、ORIGIN项目主要研究者Richard Lafayette教授指出：“临床中大量IgA肾病患者因传统标准治疗预后不佳，长期担忧远期肾脏结局。BAFF与APRIL是驱动B细胞异常活化、诱发IgA肾病的两大核心细胞因子，阿塞西普可同时阻断两条通路，为肾内科医生与患者提供突破性全新治疗方案。”

IgA肾病基金会联合创始人、负责人Bonnie Schneider表示：“22年前我们创立基金会，旨在搭建患者社群、推动创新疗法研发。广大IgA肾病患者与家属长期急需更多有效治疗手段。阿塞西普的成功获批，为整个IgA肾病群体带来希望。”

需要注意的是，该药物会抑制抗体生成、降低机体免疫力；慢性、反复感染人群重症感染风险更高。用药前需排查活动性感染，感染未控制者暂缓给药。另外，该药物会削弱疫苗免疫应答，给药前30天内及治疗期间不建议接种活疫苗；启动治疗前需完成全部适龄常规疫苗接种。

数据来源
https://ir.veratx.com/news-releases/news-release-details/vera-therapeutics-receives-fda-accelerated-approval-trutaknatm