一、治疗现状:RAS抑制剂的局限性与“一刀切”困境
1. 疾病进展风险普遍被低估
Rovin教授指出,当前临床实践中一个突出的认知偏差在于,相当一部分医师尚未充分认识到IgAN在多数患者中呈现进行性发展态势。尽管疾病进程可能跨越数年乃至数十年,但其最终结局多为慢性肾脏病(CKD)或终末期肾病(ESKD)。这种对疾病自然史的轻视,直接影响了治疗决策的积极程度。
2. RAS抑制作为“唯一方案”的惯性思维
尽管已有多种新作用机制药物问世,许多临床医生仍满足于仅使用肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂作为起始和维持治疗。Rovin教授强调,这一策略之所以延续,部分源于过往经验中部分IgAN患者应用RAS抑制剂达到了短期稳定,但其核心问题在于:我们缺乏精准预测工具来区分哪些患者仅需RAS抑制即可,哪些患者迫切需要联合治疗。基于其临床观察,多数就诊的IgAN患者已存在肾功能减退,提示单用RAS抑制剂远不足以控制疾病进程。
3. 早期风险分层的重要性
Rovin教授主张,在接诊IgAN患者之初,即应启动全面的风险特征评估。未来研究的重点方向之一,正是识别出那些真正“低风险”、可免于过度治疗的人群,而当前更紧迫的任务是承认大多数患者需要“更多”的干预。
二、病理学的演进:从形态学到功能分子谱
1. 肾活检的不可替代价值
Rovin教授明确表达了对肾活检的坚定支持,认为肾组织所能提供的诊断与预后信息远非无创检查所能替代。当前肾脏病理学正经历从传统光镜、免疫荧光向分子层面的深刻转型。
2. 转录组学与蛋白质组学的临床转化挑战
在IgAN领域,研究者正致力于解析肾组织中的分子驱动机制。然而,Rovin教授指出,转录组学和蛋白质组学检测耗时较长,可能延误治疗启动时机。因此,如何将分子水平的发现快速转化为即时可用的临床决策工具,是病理学发展的关键瓶颈。
3. “病理组学”与机器学习的崭新前景
Rovin教授特别提及“病理组学”(Pathomics)这一新兴方向。该技术借助机器学习算法,可识别肉眼无法分辨的细微结构特征,如肾小球基底膜厚度、足细胞在毛细血管袢上的分布模式等。这些量化指标可能独立影响治疗应答和肾脏长期预后,有望显著提升肾活检的临床效用。
三、治疗策略的再平衡:B细胞靶向疗法的机遇与认知障碍
1. 已上市新药并非“被低估”,但需合理定位
针对近年获批的一线靶向药物(如补体抑制剂等),Rovin教授认为其临床价值已得到一定认可,尚不构成“被低估”的主要问题。
2. B细胞靶向治疗:潜力巨大但认知不足
真正令Rovin教授感到兴奋的是靶向B细胞的药物类别。目前已有两种此类药物获得批准[1,2],预计将大幅扩展应用。然而,临床推广面临显著的教育缺口——许多肾脏科医师对耗竭或调节B细胞功能存有顾虑,担心在IgAN中引致感染或免疫紊乱风险。但正如Rovin教授所反问的:对于狼疮肾炎患者,同样策略被普遍接受,为何在IgAN中却犹豫不决? 这种认知不一致亟需通过学术教育加以纠正。
四、未来展望:早期诊断与多学科协作
1. 缩短诊断延迟是首要目标
Rovin教授对未来数年的重要期待是大幅缩短IgAN的诊断时间窗。目前,许多患者因镜下血尿、轻度蛋白尿被误判为尿路感染或其他良性病因,而未能及时转诊至肾脏专科。
2. 强化与初级保健及泌尿外科的联动
实现早期诊断有赖于肾脏病学界与初级保健医生(PCPs)、泌尿外科同事的紧密协作。需明确传递的信息是:持续性镜下血尿合并蛋白尿不应被轻易忽视,早期识别并启动干预对绝大多数患者预后有益。
IgAN的管理正站在从“经验性治疗”向“精准分层”过渡的十字路口。RAS抑制的基石地位毋庸置疑,但远非终点;分子病理学与人工智能的融合将为风险预测提供新维度;而B细胞靶向疗法的合理普及,则需要消除认知壁垒、强化循证教育。唯有将早期诊断、精准评估与多样化治疗手段有机结合,方能真正改变IgAN患者的长期预后。
参考文献[1] Iapoce C. FDA approves atacicept for IgA nephropathy. AJMC. August 2026. Accessed August 11, 2026. https://www.ajmc.com/view/fda-approves-atacicept-for-iga-nephropathy[2] A second B cell drug for IgA nephropathy was approved in July and two more FDA decisions are due by December. Medical Daily. July 2026. Accessed August 11, 2026. https://www.medicaldaily.com/iga-nephropathy-atacicept-approval-fda-decisions-2026-476696
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(来源:《肾医线》编辑部)
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