编者按

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，其发病机制复杂，涉及多种免疫反应和遗传因素。近年来，随着对IgA肾病病理机制的深入研究，尤其是“四重打击”学说的提出，越来越多的研究开始聚焦于肠道黏膜免疫系统在IgA肾病发病中的关键作用。布地奈德肠溶胶囊作为靶向肠道黏膜免疫调节剂，是首个且唯一在中国、美国和欧洲获得完全批准的IgA肾病对因治疗药物，成为了IgA肾病治疗的基石。

在第62届欧洲肾脏协会年会（ERA 2025）上，两项最新研究进一步揭示了布地奈德肠溶胶囊通过靶向肠道调节，显著降低致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）、IgG抗IgA抗体及免疫复合物水平，并发现Gd-IgA1或多聚IgA最初两个月内的变化与降蛋白尿效果具有相关性，为其对因治疗提供了更多证据。本刊特邀北京大学第一医院吕继成教授对这些研究进行精彩点评，以飨读者。

一、布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二和三重打击的影响：NefIgArd试验的完整分析[1]

背景与目的

“四重打击”学说是目前国际上最为公认的IgA肾病发病机制。该项NefIgArd试验完整分析，呈现了探索性生物标志物在不同时间点（基线、3、6、9、12和18个月）的数据，旨在评估布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二和三重打击中生物标志物的影响。

方法

从216例NefIgArd试验参与者（每组108例）中收集基线以及3、6、9、12和18个月时的血清样本，测量Gd-IgA1、IgG抗IgA抗体和IgA免疫复合物（IgA-IC）水平。使用商业试剂盒评估Gd-IgA1水平，使用酶联免疫吸附试验测量IgG抗IgA抗体和IgA-IC水平。布地奈德肠溶胶囊与安慰组间比较，显著性阈值设定为P<0.05。

结果

与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在3、6、9和12个月时显著降低循环中Gd-IgA1水平（图1）；在3、6和9个月治疗时显著降低IgG抗IgA抗体水平，12个月时水平接近基线（图2）；在3个月时显著降低IgA-IC水平，并在6和9个月时维持了数值上的降低（图3）。

图1. 循环中Gd-IgA1水平的变化

图2. IgG抗IgA抗体水平的变化

图3. IgA-IC水平的变化

结论

这项18个月的生物标志物数据显示，布地奈德肠溶胶囊通过作用于第一重打击，对后续第二和三重打击也有积极的调节作用，表明其可从源头阻断IgA肾病的进展。

二、中国研究：Gd-IgA1、多聚IgA在布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病中的预测价值[2]

研究目的

评估布地奈德肠溶胶囊在中国IgA肾病患者中的疗效，确定用于预测布地奈德肠溶胶囊临床反应的生物标志物。

方法

收集27例接受布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病成年患者的血清样本，测量血Gd-IgA1和多聚IgA水平，并分析这两项生物标志物基线水平及其变化与蛋白尿减少之间的关系。

结果

基线平均蛋白尿为1.3 g/d。在随访期间，蛋白尿随时间逐渐降低，在3、6、9和12个月时，分别降低0.12 g/d、0.42 g/d、0.58 g/d和0.86 g/d。血浆中Gd-IgA1、多聚IgA在治疗后的2个月内分别显著降低1067.3 ng/ml、1.18 mg/l，它们的降低均与蛋白尿减少显著相关（P<0.0001）（图4），尤其多聚IgA在最初两个月内的变化与6个月时蛋白尿减少具有显著相关性（P=0.01）。同时，对Gd-IgA1也观察到了类似的趋势。

图4. 多聚IgA及Gd-IgA1变化与蛋白尿变化的关系

结论

该病例系列研究结果表明，Gd-IgA1或多聚IgA可能成为指导布地奈德肠溶胶囊治疗的生物标志物。

专家解读

近年来，IgA肾病的治疗取得了突破性进展，布地奈德肠溶胶囊是全球首个IgA肾病对因治疗创新药物，本次ERA大会上有两项研究展示了其在IgA肾病对因治疗方面的最新研究成果。

既往研究已证实，布地奈德肠溶胶囊作用于第一重打击，显著降低血Gd-IgA1水平。此次NefIgArd试验的完整分析发现，其不仅显著降低循环中Gd-IgA1水平，还显著降低第二重打击生物标志物IgG抗IgA抗体、第三重打击生物标志物IgA-IC水平。这些结果提示，布地奈德肠溶胶在“四重打击”中第一、二、三重打击均有积极作用[1]，最终实现减少50%的肾功能恶化[3]。

此外，北京大学第一医院的最新研究发现，在最初治疗的2个月内Gd-IgA1或多聚IgA，尤其多聚IgA的变化与降蛋白尿效果显著相关，提示它们可能成为指导布地奈德肠溶胶囊治疗的生物标志物[2]。

综上所述，布地奈德肠溶胶囊通过特异性调节肠道黏膜免疫，减少Gd-IgA1的产生，从而阻止下游的病理途径，最终有效控制蛋白尿并保护肾功能。其局部靶向性不仅提高了治疗的安全性，还开启了对因治疗的全新策略，为国内外IgA肾病治疗理念的变革和指南的更新奠定了证据基础。

在近期发布的2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》和2024版KDIGO IgA肾病指南（公开审查版）中均指出，布地奈德肠溶胶囊作为肠道黏膜免疫调节剂，是目前减少致病性IgA（对因治疗）的第一个且唯一获批药物。随着更多临床试验的开展和数据的积累，布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病治疗中的应用将更明晰，为患者带来更多的希望和选择。

专家简介
吕继成 教授
北京大学第一医院主任医师 教授 博士研究生导师
国家杰出青年基金获得者（2019）、科技部中青年科技领军人才（2018） 
国际IgA肾病协作组（IIgANN）科学委员会委员
IIgANN中国分支的科学委员会共同主席
主要研究方向为IgA肾病发病机制及治疗研究，在包括Lancet 、JAMA、JASN、Kidney Int等杂志发表SCI论文100多篇，多项成果影响了KDIGO国际肾炎及高血压指南的修订，开发了该病治疗的I类原创新药（first-in-class）PKU308及检测试剂盒多项转化成果，转化合同金额超过2亿人民币，并连续入选了爱思唯尔中国高被引学者以及全球前2%科学家榜单。